HER2 陽性転移性乳がんの一次治療におけるイネテタマブのさまざまな併用療法の有効性と安全性 (IFANS)

包含基準:

• 18歳以上70歳以下の女性患者。
• HER-2 の病理学的診断は陽性でした (定義: 免疫組織化学的結果が + + + または in situ ハイブリダイゼーションの結果が陽性でした)。
• 局所再発または画像転移の証拠があり、病理学的検査によって確認された浸潤性乳がん、および局所再発のあるものは根治手術を受けることができないと研究者によって確認されなければなりません。
• 12か月以上、第一選択の抗HER2治療、または効果があり中止された（新規）補助抗HER2薬治療を受けていない。
• ECOG PS スコア 0 ～ 2、予想生存期間 6 か月以上、追跡調査可能。
• 固形腫瘍に対する反応評価基準 (RECIST) バージョン 1.1 によると、少なくとも 1 つの明確に測定可能および/または評価可能な病変が存在し、CT または MRI で評価された病変直径が 1cm 以上でなければなりません。
• 最初の治療前 14 日以内に輸血または薬物治療 (顆粒球コロニー刺激因子/エリスロポエチン (EPO)/インターロイキン 11 など) がなく、臓器機能が以下の要件を満たしている必要があります: 絶対好中球数 ( ANC) ≥ 1.5×10^9/L;血小板 (PLT) ≥ 90×10^9/L;ヘモグロビン（Hb）≧90g/L。 血液生化学：総ビリルビン（TBIL）≤1.5×ULN、ギルバート症候群患者として知られる、TBIL≤2×ULN。 ALT および AST ≤2.5×ULN。肝転移患者にはALTとASTがULNの5倍以下であることが必要です。アルカリホスファターゼ ≤ 2.5 × ULN; BUN および Cr ≤1.5×ULN;
• 凝固機能：国際正規化比（INR）および活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）が正常の上限値の1.5倍以下（INRおよびAPTTを変化させることが知られている薬剤を使用しない限り）。
• 左心室駆出率（LVEF）≧50％。
• 12 誘導心電図: フリデリシア補正 QT 間隔 (QTcF) < 470 ミリ秒。
• 心臓、肺、肝臓、腎臓、内分泌系などの主要臓器の病歴がない。
• 妊娠検査薬が陰性であり、効果的で信頼できる避妊手段を自発的に採用している、出産可能年齢の女性患者。
• 自発的にこの研究に参加し、インフォームドコンセントフォームに署名し、遵守し、追跡調査に協力する意思があること。

除外基準:

• -最初の治験薬投与前4週間以内に他の臨床試験薬を投与されている。
• 再発/転移期に体系的な抗腫瘍治療を受けたことがある（再発/転移期に以前に行われた内分泌療法を除く）。
• （新しい）アジュバント段階では、トラスツズマブ、ペルツズマブ、ピロチニブに加えて、他の抗HER2治療も受けました。
• （新規）補助トラスツズマブ治療中に疾患の進行を経験した患者、および（新規）補助システム治療完了後12か月以内に再発/転移を経験した患者。
• 症候性中枢神経系転移または軟髄膜疾患の証拠（放射線療法を受け、4週間以上安定している脳転移患者が登録可能）。
• 唯一の標的病変が骨または皮膚のみである患者。

• 重篤な心臓病または不快感。以下の状況が含まれますが、これらに限定されません。

  1. 心不全または収縮機能不全の病歴（LVEF<50%）。
  2. 高リスクまたは治療可能な狭心症または不整脈（2度2型房室ブロックまたは3度房室ブロック、心室頻拍など）。
  3. 臨床的に重大な心臓弁膜症。
  4. 心電図は貫壁性心筋梗塞を示します。
  5. コントロールされていない高血圧（安定した治療後に収縮期血圧>150mmHgおよび/または拡張期血圧>90mmHgをコントロールできる安定した場合を除く）。
• 胃腸機能不全または胃腸疾患（活動性潰瘍を含む）。
• 活動性B型肝炎（HBs抗原陽性およびHBV DNA ≥ 500 IU/mL）、C型肝炎（C型肝炎抗体陽性および正常範囲の上限を超えるHCV RNA）、および肝硬変の存在。
• HIV感染、その他の後天性もしくは先天性免疫不全疾患を含む免疫不全の病歴、または臓器移植の病歴;
• ドレナージや他の方法では制御できない 3 番目の体液の蓄積 (胸水や腹水など) があります。
• 計画された治療を妨げる可能性のある重篤な付随疾患やその他の併存疾患、または治療を必要とする肺感染症など、この研究への参加に適さないその他の状況に苦しんでいる。
• 過去5年以内の他の悪性腫瘍（子宮頸がん、基底細胞がん、および扁平上皮がんの治癒したものを除く）。
• 患者は、ランダム化の最初の 4 週間以内に大規模な外科的処置または重大な外傷を受けた、または大規模な外科的治療を受けることが予想されている。
• CTCAE 5.0基準に従って判定されたグレード3以上の末梢神経障害。
• この薬の成分に対してアレルギーの既往歴があることがわかっている人。
• 研究者らは、この人は全身化学療法を受けるには適していないと判断しています。
• 治験期間全体を通じて効果的な避妊法を使用できず、出産可能年齢に達している妊娠中または授乳中の女性患者。
• 研究者らは、他の医学的、社会的、心理的要因が安全性や研究手順の順守に影響を与える可能性があるため、この試験に参加するのは適切ではないと考えている。