心臓手術患者の術後せん妄を予防するレンボレキサント (PROTEX)

目的：

これは、心臓手術後の患者を対象にレンボレキサントとプラセボを比較する大規模なランダム化対照試験の実現可能性を判断するためのパイロット研究です。 この実現可能性研究の主な成果は、患者の登録率、遵守率、維持率を決定することです。 二次アウトカムには、術後せん妄の発生率、せん妄のない日数、睡眠の質、入院期間、レンボレキサントの安全性と有害な副作用プロファイルが含まれます。

仮説：

1) 主要評価項目: 心臓手術後の患者を対象に、レンブレキサントとプラセボの研究を実施することは可能です。これは、少なくとも 70% の採用率と 80% の研究プロトコールおよび薬剤投与スケジュールの遵守率を達成することによって定義されます。

理由:

術後せん妄は心臓手術後に頻繁に起こる合併症で、その発生率は 20 ～ 52% と推定されています。 これは、1年死亡率の増加、ICUおよび入院期間の延長、および最長1年間持続する可能性のある機能的および認知的状態の低下と関連しています。 睡眠と覚醒を調節する神経調節物質であるオレキシンは、睡眠障害との関連を通じてせん妄の病態生理学に大きな影響を与えると考えられています。 これまでのところ、心臓手術後のせん妄の予防または治療に有望な治療法はありません。

レンボレキサントは、不眠症の治療薬として承認された新規オレキシン拮抗薬で、心臓手術後のせん妄の発生率を減らすといういくつかの研究で有望な結果が示されています。 しかし、これらの研究の一般化可能性は、少数の患者、もっぱらアジア人集団、臨床現場のばらつき、さまざまな臨床せん妄評価ツールの使用、比較対象群のばらつきによって制限されています。 さらに、レンブロレキサントの安全性プロファイルは、心臓外科手術集団において十分に確立されていません。

目的:

主な目的: 心臓手術後の早期にレンボレキサントとプラセボを比較するランダム化比較試験における患者の登録率、アドヒアランス、維持率を測定すること。

第二の目的：レンブロレキサントとプラセボの間で、術後のせん妄の発生率、リチャード・キャンベル睡眠質問票（RCSQ）で測定した睡眠の質、せん妄のない日数、入院期間を比較すること。 レンボレキサントの安全性と有害な副作用プロファイルを決定する。

研究デザイン:

これは単一施設の無作為化、二重盲検、プラセボ対照のパイロット試験であり、治験薬とプラセボが1：1で割り当てられます。 ローカル登録は、60 人の患者 (30 人の対照、30 人の実験) です。

統計分析計画:

患者の特徴は、連続データの場合は平均値と標準偏差、カテゴリデータの場合は割合 (%) を使用して説明されます。 すべての分析は治療意図のある集団に対して行われます。 主要な実現可能性の結果について、研究者は試験サンプル全体を使用して 95% 信頼区間を計算します。 二次アウトカムについては、研究者は、パラメトリック データについてはレンブロレキサントとプラセボの 2 サンプル t 検定、およびノンパラメトリック データについてはウィルコクソン順位和検定で比率を比較します。 分析は R 4.0.5 を使用して実行されます。

サンプル サイズの計算: 実現可能性の結果を評価するために、95% 信頼区間 +/- 10% で遵守率 80% を推定するようにサンプル サイズが計算されました。 この計算から、サンプル サイズは 60 人の参加者、つまり最終試験のサンプル サイズの 10% に設定されます。