高齢患者における局所進行性または転移性非小細胞肺がんの第一選択治療におけるプラチナ含有二重エージェント化学療法と組み合わせたシンリマブの有効性と安全性
局所進行または転移性の非小細胞肺がん(NSCLC)を伴う高齢患者の第一選択治療におけるプラチナ含有デュアル化学療法と組み合わせたシンディリズマブの有効性と安全性を調査するため。
この研究は、観察、前向き、単一腕、単一中心の研究でした。 特定の投与レジメンは次のとおりです。
- Sintilimab、200mg、各サイクルの1日目の静脈内注入、サイクルとして3週間ごと、疾患の進行、死、耐え難い毒性、インフォームドコンセントの撤回、新しい抗腫瘍療法の開始、またはプロトコルで指定された他の理由で治療の終了。 Sintilimabの最長治療時間は24か月でした。
- 化学療法レジメン:
1)プラチナレジメンと組み合わされたペメトレックス(非四角い細胞癌):ペメトレキシド500mg/m2、各サイクルの1日目の静脈内注入、シスプラチン75mg/m2またはカルボプラチンAUC 5、各サイクルの1日、Q3W(Q3W)の1日ごとに1日ごとに摂取しています。 4〜6サイクル後に進行しなかった参加者は、疾患の進行、死亡、容認できない毒性、同意の撤回、新しい抗腫瘍療法の開始、または他のプロトコル指定の理由の中断まで、以前と同じ用量とサイクルでメンテナンスを受け取りました。
2)ゲムシタビンとプラチナレジメン(扁平上皮癌):各サイクルの1日と8日目にゲムシタビン1000mg/m2、シスプラチン75mg/m2またはカルボプラチン:AUC 5、各サイクルの1日目(Q3W)の1日目(Q3W)の1日目の1日目の静脈内注入。 4〜6サイクル後に進行しなかった参加者は、疾患の進行、死、容認できない毒性、同意の撤回、新しい抗腫瘍療法の開始、または他のプロトコル指定の理由の中断まで、以前と同じ用量とサイクルでメンテナンスゲムシタビン単剤療法を受けました。
患者は、治療を開始してから6週間、12週間後にベースラインで測定可能な疾患を評価し、その後9週間ごとに、疾患の進行または耐え難い毒性離脱まで治療期間中のRECIST 1.1基準に従って評価されます。 治療の中止後、被験者は死亡まで3か月ごとに生存状態のために追跡されます。 NCI CTCAEバージョン5.0基準に従って、治療中に被験者の安全性を評価しました。 AEを経験する被験者は、AEがベースラインに戻るまで追跡する必要があります。
調査の概要
状態
状態
条件
条件
介入・治療
介入・治療
詳細な説明
局所進行または転移性の非小細胞肺がん(NSCLC)を伴う高齢患者の第一選択治療におけるプラチナ含有デュアル化学療法と組み合わせたシンディリズマブの有効性と安全性を調査するため。
この研究は、観察、前向き、単一腕、単一中心の研究でした。 特定の投与レジメンは次のとおりです。
- Sintilimab、200mg、各サイクルの1日目の静脈内注入、サイクルとして3週間ごと、疾患の進行、死、耐え難い毒性、インフォームドコンセントの撤回、新しい抗腫瘍療法の開始、またはプロトコルで指定された他の理由で治療の終了。 Sintilimabの最長治療時間は24か月でした。
- 化学療法レジメン:
1)プラチナレジメンと組み合わされたペメトレックス(非四角い細胞癌):ペメトレキシド500mg/m2、各サイクルの1日目の静脈内注入、シスプラチン75mg/m2またはカルボプラチンAUC 5、各サイクルの1日、Q3W(Q3W)の1日ごとに1日ごとに摂取しています。 4〜6サイクル後に進行しなかった参加者は、疾患の進行、死亡、容認できない毒性、同意の撤回、新しい抗腫瘍療法の開始、または他のプロトコル指定の理由の中断まで、以前と同じ用量とサイクルでメンテナンスを受け取りました。
2)ゲムシタビンとプラチナレジメン(扁平上皮癌):各サイクルの1日と8日目にゲムシタビン1000mg/m2、シスプラチン75mg/m2またはカルボプラチン:AUC 5、各サイクルの1日目(Q3W)の1日目(Q3W)の1日目の1日目の静脈内注入。 4〜6サイクル後に進行しなかった参加者は、疾患の進行、死、容認できない毒性、同意の撤回、新しい抗腫瘍療法の開始、または他のプロトコル指定の理由の中断まで、以前と同じ用量とサイクルでメンテナンスゲムシタビン単剤療法を受けました。
患者は、治療を開始してから6週間、12週間後にベースラインで測定可能な疾患を評価し、その後9週間ごとに、疾患の進行または耐え難い毒性離脱まで治療期間中のRECIST 1.1基準に従って評価されます。 治療の中止後、被験者は死亡まで3か月ごとに生存状態のために追跡されます。 NCI CTCAEバージョン5.0基準に従って、治療中に被験者の安全性を評価しました。 AEを経験する被験者は、AEがベースラインに戻るまで追跡する必要があります。
研究の種類
研究の種類
入学 (推定)
入学
連絡先と場所
研究場所
-
-
Shandong
-
Jinan、Shandong、中国、250014
- The First Affiliated Hospital of Shandong First Medical University
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Jinan、Shandong、中国、250014
- Degan Lu
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参加基準
適格基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 裁判関連の手順を実行する前に、書面によるインフォームドコンセントを提供しました。
- 60〜80歳。
- 組織学的または細胞学的に確認された研究参加者は、局所的に進行した(IIIB-IIIC)または転移性(IVステージIV)NSCLC(肺がんの研究およびがんの分類に関する米国合同委員会の第8版TNMステージ)、以前の体系的療法なしの手術可能で決定的な同時化学療法療法のための米国合同委員会)。
- EGFR遺伝子感受性変異またはALK遺伝子融合変異は組織学的標本によって確認されませんでした。固形腫瘍の応答評価基準(RECIST)、バージョン1.1に従って、少なくとも1つのX線撮影測定性病変。
6。進行/転移性疾患のための以前の全身抗腫瘍療法を受けていなかった。 前のプラチナベースのアジュバント/ネオアジュバント化学療法または進行疾患の決定的な化学放射線療法を受けた参加者は、化学療法の最後の用量後少なくとも6か月後に疾患の進行または再発があった場合、許可されました。
7.研究参加者が次の条件を満たしている限り、局所治療後の無症候性または症候性の安定した脳転移を持つ研究参加者は、局所治療後の登録を許可されました。
1)中枢神経系外の測定可能な病変2)中枢神経系の症状や少なくとも2週間の症状の悪化なし3)グルココルチコイド治療は必要ありませんでした。最初の用量の7日前にグルココルチコイド治療が中止されました。緩和放射線療法は、研究薬の最初の投与量の7日前、およびグレード1以下の放射線療法関連毒性の回復を伴う(CTCAE5.0)。 9.ECOGスコア0-2; 10。 予想生存時間> 3か月。 11。 適切な臓器機能、研究参加者は次の実験室対策を満たさなければなりませんでした。
- 過去14日間、顆粒球コロニー刺激因子を使用せずに、絶対好中球数(ANC)≥1.5x109/L。
- 過去14日間に輸血なしの血小板数≥100×109/L。
- 過去14日間の輸血またはエリスロポエチンの使用がない場合のヘモグロビン> 9g/dL。
- 合計ビリルビン≤1.5倍の通常の値(ULN)
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST)またはアラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)≤2.5×ULN(肝臓転移のある参加者はALTまたはAST≤5×ULNを許可しました)。
- 血清クレアチニン≤1.5倍ULNおよびクレアチニンクリアランス(Cockcroft-Gaultフォーミュラで計算)≥60mL/min。
- INRまたはPT≤1.5倍ULNとして定義される良好な凝固関数。
- 正常範囲内の甲状腺刺激ホルモン(TSH)として定義されているユーチロイド。 ベースラインTSHレベルが正常範囲の外側にある場合、参加者は合計T3(またはFT3)とFT4レベルが正常範囲内にある場合に対象となりました。
- 正常範囲内の心筋酵素(臨床的に有意ではないと調査員によって判断された孤立した実験室の異常も許可されました)。
12。研究参加者は、研究レジメンの適用際に裁量的でした。
除外基準:
- 最初の用量の5年以内に診断されたNSCLC以外の悪性疾患(根治的皮膚基底細胞癌、皮膚扁平上皮癌、および/または根治的切除in situ癌を除く);
- 現在、介入臨床研究治療に参加しているか、最初の用量の4週間以内に別の研究薬または研究装置を受けています。
- 以前の治療:抗PD-1、抗PD-L1剤または薬剤またはそれを刺激または共阻害する別のT細胞受容体(例:CTLA-4、OX-40、CD137)、トリパイマブ、カレリズマブ、アテゾラマブ、スロリズマブ、ペンブロリズマブ、パイヤンパ類、パイヤンパ類などのデュバルマブ、イピリムマブなど
- 中国の特許医学または免疫調節薬(チモシン、インターフェロン、インターロイキンを含むが、胸水を制御するための局所的な使用を除く)による全身治療を受け、最初の用量の2週間以内に抗NSCLCの適応。
- 全身療法を必要とする活動性自己免疫疾患(例:疾患変化剤、グルココルチコイド、または免疫抑制剤)は、最初の用量の2年以内に発生しました。 代替療法(副腎または下垂体不足のためのサイロキシン、インスリン、または生理学的グルココルチコイド)は全身療法とは見なされませんでした。
- 臨床的に制御できない胸膜/腹膜滲出液の存在(液体排水を必要としなかったか、液体量を大幅に増加せずに3日間排水を止めた参加者は適格です)。
- 既知の同種臓器移植(角膜移植を除く)または同種造血幹細胞移植;
- シンリマブ、ペメトレキシド、ゲムシタビン、カルボプラチン、シスプラチン、およびその他の有効成分または研究薬の賦形剤に対するアレルギーが既知の患者。
- 治療を開始する前に、介入関連の毒性および/または合併症から完全に回復していません(すなわち、疲労または脱毛症を除くグレード≤1またはベースライン)。
- ヒト免疫不全ウイルス(HIV)感染の既知の歴史(つまり、HIV 1/2抗体陽性);
- 未処理の活性肝炎B(参加センターの実験室の通常の上限よりも大きいHBSAG陽性とHBV-DNAの両方のコピーとして定義);
注:B型肝炎の研究参加者は、以下の基準を満たしている場合、資格がありました。
- HBVウイルス量<1000コピー /mL(200 IU /mL)最初の用量の前に、研究参加者は、ウイルス再活性化を避けるために、研究化学療法全体で抗HBV療法を受ける必要があります
- 抗HBC(+)、HBSAG( - )、抗HB( - )、およびHBVウイルス量( - )を備えた研究参加者は、予防抗HBV療法を必要としませんが、ウイルス再活性化の綿密なモニタリングは必要です。 13。 最初の用量の30日前にライブワクチン用量(サイクル1、1日目);注:最初の用量が許可される30日以内に、季節性インフルエンザに対する注射可能な不活化ウイルスワクチンの投与。ライブ、減衰、鼻腔内インフルエンザワクチンは許可されていませんでした。
14。 次のような深刻または制御されていない全身性疾患の存在
- 完全な左バンドルブランチブロック、≥1度心臓ブロック、心室性不整脈、または心房細動など、安静時ECGにおける有意なリズム、伝導、または形態学的異常。
- 不安定な狭心症、うっ血性心不全、ニューヨーク心臓協会(NYHA)グレード≥2慢性心不全;
- 登録前の6か月以内の心筋梗塞。
- 血圧制御不良(収縮期血圧> 140 mmHg、拡張期血圧> 90 mmHg);
- 患者は、グルココルチコイドの最初の投与の1年以内にグルココルチコイド治療を必要とする非感染性肺炎の病歴がありました。
- 活性肺結核;
- 全身療法を必要とする活動性または制御されていない感染症の存在。
- 臨床的に活発な憩室炎、腹部膿瘍、または胃腸閉塞の存在。
- 肝硬変、肝疾患、急性または慢性活性肝炎などの肝疾患。
- 糖尿病が不十分である(空腹時血糖(FBG)> 10mmol/L);
- 尿中のルーチンテストでは、尿タンパク質≥++が示され、24時間尿タンパク質定量> 1.0 gが確認されました。
- 治療に協力できなかった精神障害のある参加者。病気や病気、異常な治療または実験室の価値、または試験の結果を妨害したり、研究への完全な参加を妨げたりする可能性のあるその他の状態の病歴や証拠は、調査員によって参加を妨げる可能性のある他の潜在的なリスクであると考えられていました。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
グループ/コホートの数
コホートと介入
グループ/コホートグループ/コホート |
介入・治療介入・治療 |
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プラチナを含む化学療法と組み合わせたシンリマブ
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1)プラチナレジメンと組み合わされたペメトレックス(非四角い細胞癌):ペメトレキシド500mg/m2、各サイクルの1日目の静脈内注入、シスプラチン75mg/m2またはカルボプラチンAUC 5、各サイクルの1日、Q3W(Q3W)の1日ごとに1日ごとに摂取しています。 2)ゲムシタビンとプラチナレジメン(扁平上皮癌):各サイクルの1日と8日目にゲムシタビン1000mg/m2、シスプラチン75mg/m2またはカルボプラチン:AUC 5、各サイクルの1日目(Q3W)の1日目(Q3W)の1日目の1日目の静脈内注入。 |
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ORR
時間枠:ランダム化の日付から、最初に文書化された進行または原因からの死亡日までのいずれか最初のいずれか、最大36か月を評価しました]
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客観的な回答率
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ランダム化の日付から、最初に文書化された進行または原因からの死亡日までのいずれか最初のいずれか、最大36か月を評価しました]
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二次結果の測定
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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PFS
時間枠:無作為化日から最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方で、最大36か月まで評価
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無増悪生存
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無作為化日から最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方で、最大36か月まで評価
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OS
時間枠:無作為化日から最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方で、最大36か月まで評価
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全生存
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無作為化日から最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方で、最大36か月まで評価
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DCR
時間枠:ランダム化の日付から、最初に文書化された進行または原因からの死亡日までのいずれか最初のいずれか、36か月まで評価されたいずれか
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疾病管理率
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ランダム化の日付から、最初に文書化された進行または原因からの死亡日までのいずれか最初のいずれか、36か月まで評価されたいずれか
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ドー
時間枠:ランダム化の日付から、最初に文書化された進行または原因からの死亡日までのいずれか最初のいずれか、36か月まで評価されたいずれか
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応答期間、
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ランダム化の日付から、最初に文書化された進行または原因からの死亡日までのいずれか最初のいずれか、36か月まで評価されたいずれか
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協力者と研究者
捜査官
捜査官
- スタディチェア:Min Gao、Qianfoshan Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
研究開始
一次修了 (推定)
一次修了
研究の完了 (推定)
研究の完了
試験登録日
最初に提出
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
最初の投稿
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
投稿された最後の更新
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
その他の研究ID番号
- YXLL-KY-2024(127)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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