廃棄された肝臓の移植前の正常温度酸素化灌流（NMP）生存性試験 (TRANSPERF)
廃棄された肝臓の移植前の正常温度酸素化灌流（NMP）生存可能性テスト。オープンラベル、非ランダム化、前向き、単一の腕の試験
肝臓移植（LT）は、末期肝疾患と初期段階の原発性肝臓がんの非常に効果的な治療法です。 そのため、ドナー肝臓の需要は供給を大きく上回っています。 2021年、フランスでは、ウェイトリストの患者の12.9％が死亡したか、その状態の悪化のために登録されていました。
しかし、受け入れのレベルは医師の判断によって大きく異なるため、かなりの数の完全に実行可能な臓器は、非常に主観的な評価に基づいて誤って破棄されます。
肝臓移植片を維持するためだけでなく、選択目的のために、正常体機灌流（NMP）を使用するという考えは、すでに調査されている概念です。 いくつかの試験では、正常灌流の価値を分析して、拒否された肝臓移植片を評価しました。
いくつかのチームは、肝臓がほとんど生理学的代謝を維持できるため、NMPが臓器の生存率を評価するためのツールを提供するツールを提供することを実証しました。
これらの予備的な結果は小さなサンプルから来ました。その45％は、循環死（DCD）の後の寄付に起因していました。 彼らは、フランスの肝臓配分システムに適応した脳幹死（DBD）のドナーからのより大きな臓器のサンプルで確認が必要です。
この試験では、高リスクまたは拒絶された移植片の事実上の方法として生存可能性テストを確立するために、以前の研究の結果を再現して確認します。 また、NMPを使用した生存可能性テストの新しい標準を定義するために、既存の生存率マーカーを検証します。
調査の概要
状態
状態
条件
条件
介入・治療
介入・治療
詳細な説明
肝臓移植（LT）は、末期肝疾患と初期段階の原発性肝臓がんの非常に効果的な治療法です。 そのため、ドナー肝臓の需要は供給を大きく上回っています。 2021年、フランスでは、ウェイトリストの患者の12.9％が死亡したか、その状態の悪化のために登録されていました。
肝臓移植片の需要は、拡張基準ドナー（ECD）のより広範な使用を促進しています。 ECDドナーからの移植片は、一次非機能のリスクの増加に関連しており、個人ベースで予測することは困難です。 ドナー肝臓の適合性は、ドナーの歴史、年齢、体重、肝臓機能の生物学的パラメーター、放射線学的特徴、および調達時の移植片の巨視的な側面に基づいて決定されます。 特にECDから得られた移植片のグループでは、移植に適さない移植片を検出するためのこれらのパラメーターの予測値は低いです。 したがって、ドナー肝臓の生存率は、事実の後にのみ評価できます。これは、ECD肝臓の受信者にとって生命を脅かす可能性があります。
その結果、受け入れのレベルは医師の判断によって大きく異なるため、非常に主観的な評価に基づいて、かなりの数の完全に実行可能な臓器は誤って破棄されます。 フランスでは、2021年に提案された肝臓の253人（20％）が拒否されました。
現在の慣行ごとに、5つの異なる移植センターからの5つの拒否の後、肝臓は救助の割り当てに利用可能になります。 拒否の理由は時々明白ですが（つまり、 ドナーのCTスキャンの疑わしい腫瘍または肝硬変）、ほとんどの場合、ドナーの臨床的および生物学的特性に基づいています。
この多室中心の将来の非ランダム化試験は、廃棄された肝臓の客観的な実行可能性評価を提供するNMPの可能性を評価することを目的としています。 共同プライマリーのエンドポイントは、（i）正常融合機での評価後に最終的に救助された最初に廃棄された肝臓の速度と、（ii）移植された救助肝臓の3か月の機能移植片の速度になります。
レシピエントが生き続け、その期間内に再移植を必要としない場合、3か月で移植片は機能的であると見なされます。
移植片を灌流するために使用されるデバイスは、有機物メトラです。 通常の体温で、多くの薬物療法（胆汁塩、インスリン、ヘパリン、プロストシクリン）だけでなく、血液、酸素、栄養素を添加し、理想的な生理学的条件を模倣し、最大24時間臓器を保存します。 このデバイスは、肝臓の血行動態、合成、代謝機能に関する情報を提供し、臨床医が移植に対する臓器の適合性を評価するのを支援します。
肝臓が実行可能と見なされるためには、灌流装置を使用して簡単に評価できる特定の実行可能性基準を満たす必要があります。 いくつかのチームは、肝臓がほとんど生理学的代謝を維持できるため、NMPが臓器の生存率を評価するためのツールを提供するツールを提供することを実証しました。 これは特に重要です。NMPは、かなり表面的なリスク評価ではなく、実際の移植片機能に基づいて移植の決定を促進する移植片の客観的評価を可能にするため、現在行われています。 Mergental et al。 2016年に提案された乳酸クリアランス（すなわち <2.5 mmol/l）ワトソンら。生存率は、トランスアミナーゼ、グルコース代謝、乳酸クリアランス、酸塩基バランスを含むいくつかの特性の組み合わせであることを示唆しました。 さらに、肝臓の酸塩基の恒常性を維持する能力は、術後の結果を予測することが示されました。 サットン等。また、胆汁の出力は、実行可能でない肝臓とは区別できることを示唆しています。 その他の提案された基準には、NMP中の血行動態パラメーター（肝動脈と門脈の流れ）および胆汁組成が含まれます。
2020年、Mergental et al。実行可能性基準としての乳酸クリアランスの検証が報告されています（つまり、 4時間以内に<2.5 mmol/l）100％90日生存率の31の廃棄された肝臓のうち22を使用して移植を行うことができます。 別の試験では、21匹の廃棄された移植片のうち15個の肝臓のカスタムビルドデバイスを使用したNMP後の移植の成功が報告されました。 これらの予備的な結果は小さなサンプルから来ました。その45％は、循環死（DCD）の後の寄付に起因していました。 彼らは、フランスの肝臓配分システムに適応した脳幹死（DBD）のドナーからのより大きな臓器のサンプルで確認が必要です。 DCDドナーからの移植片は含まれません。フランスでは、DCDドナーは調達前にその場での正常温度局所灌流にさらされるためです。 この研究には、DBDドナーから調達された肝臓移植片のみが含まれます。
研究の種類
研究の種類
入学 (推定)
入学
段階
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
研究連絡先
- 名前：Heithem JEDDOU, MD
- 電話番号：+0033299289841
- メール：Heithem.JEDDOU@chu-rennes.fr
研究場所
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Clichy、フランス、92110
- APHP_Hôpital Beaujon
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コンタクト：
- Mickael LESURTEL, MD
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コンタクト：
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Lyon、フランス、69003
- Hopital croix rousse
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コンタクト：
- Jean-Yves MABRUT, MD
- メール：jean-yves.mabrut@chu-lyon.fr
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Montpellier、フランス、34090
- CHU de Montpellier
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コンタクト：
- Astrid HERRERO, MD
- メール：a-herrero@chu-montpellier.fr
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Rennes、フランス、35000
- CHU de Rennes Pontchaillou
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コンタクト：
- Heithem JEDDOU, MD
- メール：Heithem.JEDDOU@chu-rennes.fr
-
Tours、フランス、37170
- Chru Tours
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コンタクト：
- Ephrem SALAME
- メール：ephrem.salame@chu-tours.fr
-
Villejuif、フランス、94800
- APHP_Hopital Paul Brousse
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コンタクト：
- Marc Antoine ALLARD, MD
- メール：marcantoine.allard@aphp.fr
-
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参加基準
適格基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準：
肝臓のドナー向け
- 脳幹死後の寄付（DBD）
- 肝臓移植片は、5つの異なる移植センターと救助配分後（「Hors Tour」）拒否されました
肝臓移植レシピエント用
- 18歳以上
- 最初の選択的肝移植の候補者（移植前の精密検査患者を除く患者：再移植、緊急移植（例： 劇症肝炎）、マルチオルガンまたはヘテロトピック移植）
- UNOSステータスIV（換気がない、血管障害のサポートなし）
- 60 mL/min/min/1.73未満のGFRとして定義される腎不全の欠如 3か月以上m²
- メルドスコア≤25
- フォローアップ試験に喜んで出席することができます
- インフォームドコンセント文書に署名した
インクルージョン以外の基準：
肝臓のドナー向け
- 調達時の進行性線維症または肝硬変の巨視的特徴
- 分裂移植片を使用した移植、その場またはex situ
- 8時間を超える推定寒冷虚血時間（寒冷虚血における移植片輸送の最大5時間）
肝臓移植レシピエント用
- 精神的または合法的に無能力
- 劇症の肝不全の移植
- 早期または後期の再移植
- 肝臓移植と他の臓器と組み合わせた
- 異所性肝移植
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
アーム数
武器と介入
参加者グループ / アーム参加者グループ / アーム |
介入・治療介入・治療 |
|---|---|
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実験的：正常温度酸素化灌流（NMP）生存可能性テスト
廃棄された肝臓移植片は、移植の4〜12時間前に正常体温灌流機（OrganoxMetra®）に接続され、生存率を評価します。
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廃棄された肝臓の移植前のNMP生存可能性テスト
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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- 最初に廃棄された肝臓の生存率の客観的評価を提供するためにNMPの有効性を評価する
時間枠：0日目
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- 最初に廃棄された肝臓の速度が最終的にNMPを使用した実行可能性テスト後に移植されました （最初に廃棄された肝臓の発生率に基づいて、停止ルールは最終的に移植されます。 NMPは次のように見なされます。
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0日目
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- 移植後の救助肝臓の移植片生存を評価する
時間枠：3か月目、移植された救助肝臓の間
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- 機能的移植片の速度
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3か月目、移植された救助肝臓の間
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二次結果の測定
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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- 早期移植片の機能不全を評価する
時間枠：7日目
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早期同種移植機能障害（EAD）の速度。 EADは、以下の基準の少なくとも1つの存在により、Olthoff基準に従って定義されます。
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7日目
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- 一次非機能を評価する
時間枠：7日目
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肝不全によるレシピエントの再移植および/または死の必要性
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7日目
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- 術中の罹患率を評価する
時間枠：0日目
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再灌流中のインシデント率
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0日目
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- 術後の罹患率を評価する
時間枠：3か月目
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Clavien-Dindo分類に従って等級付けされた有害事象と重症度
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3か月目
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- 感染性合併症を評価する
時間枠：3か月目
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術後肺または手術部位感染症の割合
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3か月目
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- 急性腎障害を評価する
時間枠：3か月目
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腎補充療法の要件率
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3か月目
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- 胆道合併症を評価する
時間枠：月12日
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胆道狭窄、吻合および非療法、胆汁ダクト漏れの速度
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月12日
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- 血管合併症を評価します
時間枠：3か月目
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血管合併症の速度（出血、肝動脈狭窄、肝動脈血栓症、門脈血栓症、門脈狭窄症）
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3か月目
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- 急性拒絶リスクを評価する
時間枠：3か月目
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生検が実証された急性拒絶率
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3か月目
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- 再手術の必要性を評価する
時間枠：3か月目
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再手術率（再腹腔鏡検査および/または腹腔鏡検査）
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3か月目
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- 滞在期間を評価する
時間枠：月12日
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集中治療室の中央値滞在（日）
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月12日
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- 移植片生存を評価する
時間枠：月12日
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肝臓移植から再移植または患者の死までの時間
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月12日
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- 受信者の生存を評価する
時間枠：月12日
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肝臓移植から死までの時間
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月12日
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
研究開始
一次修了 (推定)
一次修了
研究の完了 (推定)
研究の完了
試験登録日
最初に提出
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
最初の投稿
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
投稿された最後の更新
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
その他の研究ID番号
- 35RC22_9768_TRANSPERF
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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