同種UCB由来CAR-T療法によるB細胞性急性リンパ性白血病（B-ALL）治療

適格基準：

• インフォームド・コンセント署名時に年齢が18歳以上70歳以下。
• National Comprehensive Cancer Network（NCCN）の急性リンパ性白血病に関する腫瘍学臨床実践ガイドライン（2018年、バージョン1）または世界保健機関（WHO）分類基準に基づくB細胞性急性リンパ性白血病（B-ALL）の診断が文書化されていること。
• 骨髄、末梢血、または組織検体におけるフローサイトメトリー、免疫組織化学、または病理学的検査によりCD19発現またはCD20が確認されていること。 現在のサンプリングが臨床的に不可能な患者については、研究者の判断により、インフォームド・コンセントの60日前以内に行われた検査結果が許容される場合がある。
• 研究者の見解で、生存期間が8週間以上と見込まれること。
• Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）全身状態スコアが4未満であること。

• スクリーニング期間中の最新の評価で示される適切な臓器機能を有すること。以下のように定義される：

  • クレアチニンクリアランス≧60 mL/分（Cockcroft-Gault式を用いて計算）
  • アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≦正常上限（ULN）の3倍
  • 総ビリルビン≦ULNの1.5倍（ギルバート症候群が文書化されている患者については、総ビリルビン≦ULNの2.5倍が許容される）
• 妊娠可能な女性（WOCBP）については、登録の7日前以内に陰性の血清妊娠検査が文書化されていること。 WOCBPおよびパートナーがWOCBPである男性患者は、スクリーニング期間からCAR-T細胞注入後12カ月まで、高度に効果的な避妊法を使用することに同意しなければならない。 女性は、少なくとも1年間閉経後であるか、外科的不妊手術または先天性不妊の文書化された証拠がある場合、妊娠可能でないとみなされる。 妊娠中または授乳中の女性は本研究から除外される。
• 研究特有の手順の開始前に、書面によるインフォームド・コンセントを理解し、提供する意思と能力を有すること。
• スケジュールされた来院、治療計画、検査、および最長15年間の長期フォローアップを含むその他の研究手順に従う意思と能力を有すること。

除外基準：

• 標準基準に従うCNS-2またはCNS-3ステータスとして定義される、B-ALLによる活動性中枢神経系（CNS）浸潤。
• スクリーニングの2年前以内の他の悪性腫瘍の既往。ただし、適切に治療された皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、または子宮頸部上皮内癌を除く。
• 以前にCAR-T細胞療法を受け、グレード4以上のサイトカイン放出症候群（CRS）または神経毒性を経験した患者は特に除外される。
• 登録の5半減期内に、いかなる研究用または承認された抗B-ALL治療薬による治療（支持療法薬を除く）。
• 登録の8週間以内の放射免疫療法または放射線療法。
• スクリーニングの4週間以内の弱毒生ワクチンの接種。
• リンパ除去化学療法の4週間以内に、高用量の全身的コルチコステロイド（総累積用量がデキサメタゾン60mg相当以上のコルチコステロイドに相当するものとして定義）の現在または予定される使用。 生理的補充量、局所、吸入、鼻腔、および眼科用コルチコステロイドは許可される。
• CAR-T細胞注入の4週間以内に全身治療を必要とする活動性急性または慢性移植片対宿主病（GVHD）。
• スクリーニングの3カ月以内の大手術。
• 活動性CNS疾患、または以前のB-ALL療法による不可逆的な重度のCNS毒性の既往で、器質性脳病変またはCNS機能障害（てんかん性疾患、脳血管障害、重度の脳損傷、認知症、パーキンソン病、小脳疾患、器質性脳症候群、または精神病を含むがこれらに限らない）を引き起こしたもの。
• スクリーニングの3カ月以内の高血圧性クリーゼまたは高血圧性脳症の既往。

• 登録の6カ月以内のいかなる制御不能な心血管疾患、または以下のいずれか：

  • 心室性または心房性不整脈≧グレード2
  • 徐脈≧グレード2
  • 心筋梗塞
  • 重度または不安定狭心症
  • 症状のあるうっ血性心不全
  • 脳血管障害または一過性脳虚血発作
  • 肺塞栓症
  • 深部静脈血栓症
  • 標準的な医学的管理にもかかわらず制御不良の高血圧
  • スクリーニング時の心エコーまたは多段階撮影（MUGA）スキャンによる左心室駆出率（LVEF）＜45%

• 登録の6カ月以内のいかなる制御不能な肺疾患、または以下のいずれか：

  • 肺塞栓症
  • 慢性閉塞性肺疾患
  • 特発性肺線維症、器質化肺炎（例：閉塞性細気管支炎）、薬剤性肺炎、または特発性肺炎の既往
  • スクリーニング時の胸部コンピュータ断層撮影（CT）スキャンで示される活動性肺炎の証拠
  • 症状のあるまたは制御不能な間質性肺疾患
  • 臨床的に有意な肺機能異常注：無症状であれば、放射線照射野における放射線肺炎/肺線維症の既往は許可される。
• 登録時に適切な治療にもかかわらず十分に制御されていない活動性細菌、真菌、原虫、またはウイルス感染症、または登録の7日前以内の陽性血液培養。

• 以下のいずれかによる既知の活動性感染症：

  • B型肝炎ウイルス（HBV）：陽性HBV表面抗原（HBsAg）またはHBVコア抗体（HBcAb）で、正常範囲を超える検出可能なHBV DNA
  • C型肝炎ウイルス（HCV）：陽性HCV抗体で、正常範囲を超える検出可能なHCV RNA
  • ヒト免疫不全ウイルス（HIV）：陽性HIV抗体
  • ヒトT細胞白血病ウイルス（HTLV）：陽性HTLV抗体
  • 梅毒トレポネーマ（梅毒）：陽性T. pallidum抗体
  • サイトメガロウイルス（CMV）：ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）による陽性CMV DNA
• 後見または保佐の下にある法的に無能力な個人。
• 研究の要件への協力またはインフォームド・コンセントの提供能力を妨げる精神疾患または物質乱用障害。
• 研究者の判断で、患者の安全性を危険にさらす、または研究の実施または結果の解釈を妨げる可能性がある、スクリーニング中のいかなる異常所見、病状、または検査結果。
• 研究の実施を妨げるいかなる計画された医学的または外科的介入。
• 研究期間中に必要となる可能性のあるいかなる薬剤（リンパ除去化学療法剤（フルダラビン、シクロホスファミド）および有害反応管理のための薬剤（例：CRS管理のためのトシリズマブ、ICANS管理のためのコルチコステロイド）を含むがこれらに限らない）への禁忌。