同種造血幹細胞移植後のMRD陽性T-ALL/LBLに対するCD7標的CAR-T療法の観察 (S101MRD)

対象基準:

• (1) 対象者または法定後見人がインフォームドコンセント文書（ICF）を理解し自発的に署名すること。

  (2) 男性または女性で、インフォームドコンセント文書署名時点で年齢が3歳以上であること。

  (3) 予想生存期間が12週間以上であること。 (4) ICF署名時点でのECOGパフォーマンスステータスが0-2であること。 (5) ICF署名時点で再発・難治性T細胞白血病またはリンパ腫と確認され、以下の基準を満たすこと:

  1. スクリーニング時の骨髄形態検査で骨髄中の未熟リンパ芽球の割合が5%未満であり、フローサイトメトリーにより白血病/リンパ腫の微小残存病変が陽性であること。

  2. フローサイトメトリーにより検出された骨髄または末梢血中の腫瘍細胞がCD7陽性であること。

     (6) 主要臓器機能が以下の要件を満たすこと:

  1. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が正常上限（ULN）の5倍以下であること。
  2. 総ビリルビンがULNの2倍以下であること。
  3. 成人対象者については、クレアチニンクリアランスが60 mL/分以上（Cockcroft-Gault式による）または血清クレアチニンがULNの1.5倍以下であること。小児については、血清クレアチニンが2～6歳で0.8 mg/dL以下、6～10歳で1.0 mg/dL以下、10～13歳で1.2 mg/dL以下、13～16歳の男性で1.5 mg/dL以下、13歳以上の女性で1.4 mg/dL以下、16歳以上の男性で1.7 mg/dL以下であること。

  4. 上記の臓器機能異常が原疾患の浸潤によるものである場合、対象者を研究に含めるかどうかは研究者が判断する。

     (7) 酸素飽和度が92%以上であること。 (8) 生殖可能な男性対象者および妊娠可能年齢の女性対象者は、インフォームドコンセント文書署名時から研究薬使用後2年間まで有効な避妊法を使用することに同意すること。 妊娠可能年齢の女性対象者には、閉経前の女性および閉経後2年以内の女性を含む。 スクリーニング時の妊娠可能年齢の女性対象者の血液妊娠検査は陰性でなければならない。

     除外基準:

• 以下のいずれかの条件に該当する対象者は、本研究への対象として適格ではない。

  1. 中枢神経系疾患の既往歴（てんかん、麻痺、失語症、脳卒中、重度の脳損傷、認知症、パーキンソン病、神経疾患などを含むがこれらに限定されない）。 スクリーニング前に関連する神経症状のない疾患（ラクナ梗塞など）の既往歴は、研究者の裁量により除外される。
  2. ICF署名前またはアフェレーシス前4週間以内に、制御されていない活動性感染症がある場合。
  3. スクリーニング時にB型肝炎表面抗原（HBsAg）またはB型肝炎コア抗体（HBcAb）が陽性で、末梢血中のB型肝炎ウイルス（HBV）DNAが検出限界以上の場合、C型肝炎ウイルス（HCV）抗体陽性かつHCV RNA陽性の場合、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体陽性の場合、サイトメガロウイルス（CMV）DNAが検出限界以上の場合、エプスタイン・バーウイルス（EBV）DNAが検出限界以上の場合、梅毒トレポネーマの特異的および非特異的抗体が両方陽性の場合は除外する必要がある。

  4. 臨床的に有意な心血管疾患（以下のいずれかを含む）:

     1. 補正QT間隔（QTc）が480ミリ秒以上（Fridericia式で計算されたQTc間隔）。
     2. ニューヨーク心臓協会（NYHA）分類II度以上の心不全。
     3. ICF署名前6ヶ月以内の不安定狭心症または急性心筋梗塞。
     4. 左心室駆出率（LVEF）が50%未満。
     5. 制御されていない高血圧（研究者が対象者の個別状況に基づいて判断）。
     6. 臨床的に有意または抗不整脈治療を要する不整脈（持続性心室頻拍、心室細動、トルサード・ド・ポワント、完全左脚ブロックなど）。
  5. 本研究で使用される薬剤のいずれかの成分に対するアレルギー。
  6. アフェレーシス前4週間以内（または薬剤の5半減期以内、いずれか研究者がより適切と判断する方）に、他の研究薬治療または全身性抗腫瘍治療を受けた場合（ただし、腫瘍負荷が大きい場合または疾患の急速な進行によるブリッジ化学療法は除く）。
  7. ICF署名前4週間以内に広範囲の放射線治療を受けた場合（ただし、研究期間中の非標的病変の症状緩和のための局所放射線治療は除く）。

  8. アフェレーシス前3日以内または研究期間中に、全身性コルチコステロイド（プレドニゾン換算で10 mg/日以上に相当する用量）または他の免疫抑制薬を受けた場合、以下の状況を除く:

     1. 経鼻、吸入、局所ステロイドまたは局所ステロイド注射（関節内注射など）。
     2. プレドニゾン換算で10 mg/日以下またはその同等の生理的用量の全身性コルチコステロイド。
     3. アレルギー反応の予防的治療としてのステロイド（コンピュータ断層撮影[CT]前の前処置など）。
     4. 再注入後の有害事象の治療のため。
  9. ICF署名前4週間以内に大手術を受けた場合（通常の生検手術は除く）、または研究期間中に大手術を受ける予定がある場合。
  10. ICF署名前1年以内に活動性結核感染があった場合（ただし、1年以上前に活動性結核感染があり、研究者が現在活動性結核の証拠がないと判断した対象者は除く）。
  11. ICF署名前4週間以内に生ワクチンを接種した場合、またはスクリーニング期間中に生ワクチンの接種を計画している場合。
  12. 研究者が、対象者の合併症またはその他の状態がプロトコルの遵守に影響を与える可能性がある、または本研究への参加に適さないと判断した場合。
  13. 妊娠中または授乳中である場合。