固形臓器移植を受けた母親から生まれた子供の長期フォローアップ、Transplantlines Next Generation

背景：

すべての種類の固形臓器移植（SOT）後、健康な新生児を伴う成功した妊娠転帰が報告されています。 当センターで実施された最近のシステマティックレビューは、SOT後に生まれた子供たちの長期転帰（＞1年）に焦点を当てました。 長期追跡調査に関するデータは乏しく、幼い子供に限定され、主に腎臓移植（KTx）および肝臓移植（LiTx）後に生まれた子孫に焦点が当てられていることがわかりました。 18歳以上の子孫の転帰を報告した研究は5件のみです。 幼い子供における限られた既存データは安心できるものであり、発達と全体的な健康状態は一般集団と同様であるように見えます。 しかしながら、胎児の発達が移植およびその結果（免疫抑制薬の使用や妊娠合併症の発生率増加など）によって影響を受ける可能性があり、重要な健康リスクは後年になって初めて明らかになることがあります。 固形臓器移植後に生まれた子孫の全体的な健康状態をより深く理解し、後年の疾患に対する可能性のある出生前および周産期リスクを特定するために、研究者らは横断的コホート研究を実施したいと考えています。 私たちの知る限り、これは、KTx、LiTx、膵臓（膵島移植を含む）、心臓、肺移植（それぞれPTx、HTx、LuTx）後の母親から生まれた子孫において、後年（≧16歳）の心血管、免疫、腎臓の健康に関する詳細な情報を収集・分析する初めての研究となります。

目的：

本研究の主な目的は、母親がSOTを受けた後に生まれた子孫の心血管および腎臓の健康状態を評価することです。 副次的な目的は、子供の微生物叢を含む免疫学的状態および子孫の全体的な発達です。 第三に、研究者らは、KTx、LiTx、PTx、HTx、LuTxを受けた母親から生まれた子孫の健康状態に違いがあるかどうかを評価したいと考えています。 16歳未満の子孫については、彼らの全体的な健康状態を一般集団と比較することを目的としています。

研究デザイン：

これは記述的横断的単一施設コホート研究となります。 オランダにおいて、KTxまたはLiTx後に生まれたすべての≧16歳の子孫、およびPTx、HTx、LuTx後に生まれたすべての年齢の子孫が対象となります。 適格な参加者は、KTx、LiTx、HTx、LuTx後の妊娠に関する以前の研究を通じて特定されます。 参加者は、質問票、身体検査（腎臓の超音波検査を含む）、生体サンプル（尿、血液、便）採取からなる1回の研究訪問に招待されます。 加えて、≧16歳の参加者には24時間自由行動下血圧測定が実施されます。 生体サンプル採取には、バイオバンク用のサンプル採取が含まれます。 採取はTransplantlinesバイオバンク（METc 2014/077）に沿って行われ、Transplantlinesバイオバンクへの修正がなされ、Transplantlinesと本研究のデータを連結することに関する特定のインフォームドコンセントがすべての参加者から得られます。 すべての参加者に対して、侵襲的検査（採血）は任意であることが強調され、採血を希望しない場合でも研究に参加できます。 16歳未満の参加者については、血液、尿、便サンプルは採取されず、腎臓の超音波検査は実施されず、24時間測定の代わりにダイナマップ血圧測定が実施されます。 さらに、妊娠に関するデータは、3つの最近の全国研究、PARTOUTネットワーク（腎移植後の妊娠に関する全国作業部会）のデータ、LiTx後の妊娠について収集された全国データ（論文準備中）、HTxおよびLuTx後の妊娠に関する全国データ（論文準備中）から使用されます。 PTx後の妊娠に関する収集予定の全国データは、治療医との全国ネットワークを通じて特定・収集されます。 子孫の成長と発達、および存在する場合は疾患と薬物使用に関する情報は、一般開業医と薬局（LSP）の医療記録、および青少年健康診断のデータから収集されます。 このデータ収集の許可は、インフォームドコンセント書に別途記載されます。 対照群として、研究者らは既存の出生コホートからの基準値および/またはデータが利用可能かどうかを評価します。 利用できない場合は、Lifelinesコホートからの擬似匿名化データが使用されます。

研究対象集団：

研究者らは、オランダにおいて母親がKTxまたはLTxを受けた後に生まれたすべての≧16歳の子孫を含めたいと考えています。 約165人のKTx後の子供と約30人のLTx後に生まれた子供が対象となります。 PTx、HTx、LuTx後の妊娠は世界的に稀であり、その結果、これらの妊娠に関する情報が不足しているため、研究者らはオランダにおいてPTx、HTx、またはLuTx心臓移植後に生まれたすべての年齢の子孫を含めたいと考えています。 約5人のHTx後に生まれた子供と約12人のLuTx後に生まれた子供が対象となり、PTx後に生まれた子供の数はまだ不明ですが、少数となるでしょう。 これらの若い参加者では、対照群との比較におけるこのグループの全体的な健康状態に焦点が当てられます。 全体的なデータは、基準値および既存の出生コホートまたはLifelinesコホートからの健康な思春期および（若年）成人の対照群と比較されます。

主要研究パラメータ/エンドポイント：

本研究の主要エンドポイントは心血管および腎臓の健康状態に焦点を当てており、これは成長曲線と小児保健センターから遡及的に収集された発達情報、身体検査（体重と身長、体脂肪と水分率（BIA）、ウエストヒップ比、血圧、心拍数、腎臓の超音波検査）、および生体サンプル（代謝パラメータ：血糖、HbA1c、コレステロール、HDL、LDL、トリグリセリド、および腎機能パラメータ：アルブミン尿、推算GFR、尿細管機能）によって評価されます。