免疫不全患者における重症感染イベントの予測と個別化マネジメントのための個別化免疫スコア（PERISCOPE） (PERISCOPE)

移植は、血液疾患や末期臓器疾患を抱える多くの患者の臨床状態を改善してきました。 しかし、臓器拒絶反応を回避するために必要な免疫抑制療法は、日和見感染症の発生に重大な影響を及ぼします。 効果的な抗菌薬が開発されたにもかかわらず、感染症は依然として免疫不全患者の死亡率と罹患率に関連しています。 免疫機能アッセイは、T細胞機能をモニタリングし、最終的に免疫抑制を調整するために採用することができます。 細胞性免疫再構築と感染リスクの逆相関関係を考慮すると、多くの移植センターでは移植後の免疫回復を前向きにモニタリングしています。 いくつかの基本的な方法は有用であり、白血球数やTリンパ球サブセットの計数などが含まれます。 感染を解決するために必要な免疫応答の複雑さを考慮すると、機能アッセイが必要であり、FDAが承認した唯一の利用可能なものはCyclex-Immuknowです。 ウイルス感染症は、T細胞欠損症患者に一般的であり、高用量ステロイドを投与されている患者では特に懸念されます。 日和見感染症は、免疫抑制が最も高い期間に一般的であり、一方、真菌や呼吸器ウイルス感染症を含む市中感染症は、長期的に考慮する必要があります。 CD4+およびCD8+ Tリンパ球数の減少は、ヒトサイトメガロウイルス（HCMV）を含む日和見感染症のリスクと相関しています。 さらに、小児造血幹細胞移植レシピエント（HSCTR）におけるヒトライノウイルス（HRV）量の減少は、T-CD4+、T-CD8+、NKリンパ球の有意な増加と関連しており、細胞性免疫がウイルス排除と感染制御に重要な役割を果たしていることを示唆しています。 最近の研究では、NK細胞の細胞傷害活性の低下が腎移植レシピエントにおける重症感染症のリスク増加と関連しており、NK細胞機能の評価が免疫不全患者の感染症の予測因子として使用できる可能性が示唆されています。 さらに、最近報告されたところによると、NKG2C遺伝子型は、HCMV血清陽性被験者における受容体機能とNKG2C+ NK細胞数に影響を与えます。 詳細には、NKG2C遺伝子型は、肺移植後のHCMVウイルス血症の頻度と関連疾患、および腎移植後の症状性CMV感染症と有意に関連しています。 非特異的免疫マーカーの使用に加えて、異なる日和見病原体に特異的な保護的免疫機能の標準化された定量的測定の欠如は、臨床医にとって課題となっています。 全体として、非特異的および病原体特異的免疫アッセイを組み合わせた使用に基づく包括的アプローチは、免疫不全患者の複合免疫リスクプロファイルの定義に役立つ可能性があります。 この研究の最終目標は、免疫不全患者における感染リスクのアルゴリズムを定義することであり、免疫抑制療法および抗菌療法のより遵守された投与、ならびに患者管理の個別化戦略につながることです。 さらに、標準化され臨床実践で使用できる新しい免疫学的アッセイの設計が達成されるでしょう。

現在、免疫不全患者の免疫学的モニタリングが推奨されているにもかかわらず、標準化されたアッセイやプロトコルは利用できません。特に抗原特異的または機能アッセイの使用についてはそうです。 診断アルゴリズムの導入は、感染症のハイリスク患者の層別化に有用であり、重症感染症を予防するためにより頻繁にモニタリングされるでしょう。 同様に、免疫抑制薬またはアドホック療法の投与は、感染症や合併症のリスクに応じて調整される可能性があります。 目的は、移植／化学療法前または1か月後に測定された複合免疫スコアを特定し、その後3か月間の臨床的に有意な感染症（例：抗菌療法または入院を必要とする感染症）のリスクを定義できるようにすることです。

主要評価項目：

移植／化学療法前または1か月後に測定された複合免疫スコアを特定し、その後3か月間の臨床的に有意な感染症（例：抗菌療法または入院を必要とする感染症）のリスクを定義できるようにすること。

副次評価項目：

• 移植／化学療法前または最初の1か月後に測定された免疫学的スコアの、その後6〜12か月間の重症感染症リスクに対する予後的効果を評価すること。
• 複合免疫学的スコアの役割を、各病原体に対する特異的アッセイと比較すること。
• 全血を用いて特定の病原体応答を評価するための、簡便で迅速なアッセイを開発すること。