一次化学療法後の反応（完全寛解／部分寛解）を認めた末梢性T細胞リンパ腫（PTCL）患者における維持療法としてのゴリドシチニブ対プラセボ：多施設共同無作為化二重盲検第III相臨床試験 (T-START-M1)

選定基準：

被験者は、本章に記載されている関連手順に従ってインフォームド・コンセント書（ICF）に署名し、ICFおよび本研究プロトコルに記載されている要件および制限を遵守する意思と能力を有すること。

2. ICF署名時に年齢が18歳以上であること。 3. Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）performance statusが0～1であり、過去2週間以内に悪化していないこと。

4. 2016年改訂WHOリンパ腫分類（Swerdlow SH et al., 2016）に基づき、組織病理学的にPTCLと診断されていること。 適格な組織学的サブタイプは、PTCL-NOS（原発性皮膚型を除く）、ALK陰性ALCL、AITL、濾胞ヘルパーT細胞リンパ腫またはTFH表現型を有するPTCL（FTCLまたはPTCL-TFH）に限定される。

5. 被験者は、一次全身標準治療（CHOP、BV-CHP、またはCHOP様レジメンに限定）後にLugano 2014基準により評価された完全奏効（CR）または部分奏効（PR）を達成しており、移植不適格（年齢＞65歳）であるか、または移植適格（年齢≦65歳）であるが移植に関する書面による拒否を提供していること。 初期治療終了から本研究での計画投与開始日までの期間は、3ヵ月以内であること。

6. 以下のように定義される適切な骨髄機能および臓器機能を有すること：

• 絶対好中球数（ANC）≧1.5×10⁹/L（リンパ腫による骨髄浸潤がある場合は≧1.0×10⁹/L）。 被験者は、研究参加前7日以内にコロニー刺激因子を使用していないこと。
• 血小板数≧100×10⁹/L（リンパ腫による骨髄浸潤がある場合は≧75×10⁹/L）。 被験者は、研究参加前7日以内に輸血または血小板産生刺激剤を受けていないこと。
• ヘモグロビン≧10 g/dL。
• 総ビリルビン≦2×正常上限（ULN）。
• アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≦2.5×ULN。

• 血清クレアチニン≦1.5×ULN、または計算または測定クレアチニンクリアランス（Cockcroft-Gault式）≧50 mL/min、または24時間尿採取によるクレアチニンクリアランス≧50 mL/min。

  7. 心エコー図（ECHO）による左室駆出率（LVEF）≧50%。

  8. 臨床試験に自発的に参加し、本研究について十分に理解し説明を受け、ICFに署名すること。すべての試験手順を遵守し完了する意思と能力を有すること。

除外基準：

Ann Arbor病期分類I期の患者。 2. 以下のいずれかの治療歴を有すること：

• 初回研究投与前30日以内に、他の臨床試験で研究薬または抗腫瘍薬を投与されている。
• 初回研究投与前少なくとも21日間、細胞傷害性化学療法剤を中止していない。
• 初回研究投与前1週間以内に、プレドニゾン換算で1日あたり＞10 mgの全身性コルチコステロイド療法を受けている。
• 初回研究投与前4週間以内に大手術（血管アクセス処置を除く）または重大な外傷を経験している、または研究期間中に手術を計画している。
• 初回研究投与前4週間以内に抗腫瘍モノクローナル抗体療法（ブレンツキシマブ ベドチンを含む）を受けている。3週間以内に放射線療法を受けている。または初回研究投与前10週間以内に他の毒素/放射性同位体-免疫複合体療法を受けている。
• JAKまたはSTAT3阻害剤による既往治療歴。
• 初回研究投与前28日以内に抗腫瘍免疫療法（抗PD-1、抗PD-L1、抗CTLA-4を含む免疫チェックポイント阻害剤など）を受けている。
• 初回研究投与前28日以内に弱毒生ワクチンまたはウイルスベクターワクチンを受けている。
• 現在、ビタミンK拮抗薬、抗血小板薬、または抗凝固薬を使用している（または初回投与前1週間以上中止できない）。

現在、CYP3Aの強力な誘導剤または阻害剤、または治療域の狭いBCRP/P-gpの感受性基質であることが知られている薬剤、ハーブサプリメント、食品を使用している（または初回投与前1週間以上中止できない）（併用薬の潜在的相互作用に関するガイダンスは付録Fを参照）。

3. 過去5年以内に他の活動性悪性腫瘍の既往歴があること。ただし、皮膚の基底細胞癌または有棘細胞癌、表在性膀胱癌、前立腺、子宮頸部、または乳房の上皮内癌など、治癒的治療を受けた限局性癌を除く。

4. 活動性感染症、以下を含む：

• 既知の活動性または潜在性結核。PPD皮膚テスト陽性（硬結＞10 mm、または地域の臨床基準による）または胸部X線/CTで活動性/潜在性結核を示唆する所見による。
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染および/または後天性免疫不全症候群（AIDS）の既知の既往歴。

• 慢性活動性B型またはC型肝炎感染。ただし以下を除く：

  a) HBsAgまたはHBcAb陽性の被験者は、HBV-DNAが検出限界未満であれば適格。

  b) HCV抗体陽性の被験者は、HCV-RNAが検出限界未満であれば適格。 （HBV-DNAおよびHCV-RNA検査のULNは各施設の検査基準に従って定義される。）

• B型肝炎およびC型肝炎を除く、他の活動性ウイルス感染（例：帯状疱疹）、サイトメガロウイルス（CMV）、またはエプスタイン・バールウイルス（EBV）感染。

静脈内抗菌療法を必要とする活動性感染症。血行動態不安定、感染症状/徴候の悪化/新規出現、画像検査での新規感染巣、または他の説明のない持続性発熱を特徴とする。

5. 十分に制御されていない、または臨床的に有意な心疾患。例：i. 心不全＞ニューヨーク心臓協会（NYHA）分類II度。 ii. 不安定狭心症。 iii. 過去1年以内の心筋梗塞。 iv. 治療または介入を必要とする臨床的に有意な上室性または心室性不整脈。

6. 妊娠中または授乳中の女性、または有効な避妊法を使用する意思のない妊娠可能な被験者。

7. 重度の精神疾患の既往歴、またはインフォームド・コンセントを提供できないこと。

8. 薬剤吸収を妨げる可能性のある難治性の悪心、嘔吐、または慢性胃腸疾患を有する被験者。

9. 肺機能の著しい障害。1秒量（FEV1）および一酸化炭素拡散能（DLCO）が予測値の60％未満と定義される。

10. 初回研究投与前、CTCAEによるGrade 1を超える未解決の薬剤関連毒性（脱毛を除く）の存在。

11. 研究者の判断により、被験者が本研究への参加に不適切であると判断されるその他の状態。