再発性軟部組織肉腫の小児および若年成人患者におけるトラベクテジン、イピリムマブおよびニボルマブ（TraPIN）との併用によるパゾパニブの第I相試験

対象基準：

全ての再発性STSは登録対象となります。 全ての臨床検査は、プロトコル治療開始前7日以内に完了する必要があります。 全ての画像検査は、治療開始前28日以内に実施する必要があります。

1. 年齢：患者はプロトコル治療開始時に1歳以上かつ30歳以下でなければなりません。
2. 診断：患者は組織学的または放射線学的に確認された再発または難治性STSを有すること。

3. 疾患状態：患者は評価可能な疾患を有していなければなりません。

   a. 患者は、既に治療済みまたは安定している場合（7日間ステロイドの開始または増量を必要としないと定義）、研究開始時に中枢神経系転移を有していても構いません。

4. パフォーマンスレベル：16歳以上の患者はカルノフスキー指数50％以上、1〜16歳の患者はランスキー指数50以上であること。（付録I参照）

5. 事前治療：患者は、パゾパニブまたはトラベクテジンの単剤療法を含む事前治療を受けていても構いません。 患者は、パゾパニブとトラベクテジンの併用療法を以前に受けていないことが条件です。

   a. 患者は、本研究への参加前に、全ての事前化学療法、免疫療法、または放射線療法の急性毒性作用から完全に回復している必要があります。 化学療法による遅発性毒性（例：電解質補充が必要、脱毛）は、安定または改善傾向にあり、研究責任医師（PI）が承認した場合に限り許容されます。 i. 造血成長因子：フィルグラスチムの最終投与から少なくとも7日、ペグフィルグラスチムの投与から14日経過していること。 ii. 放射線療法（XRT）：局所緩和放射線療法の最終投与から少なくとも7日経過していること。 全身照射、頭蓋脊髄照射を受けた場合は、最終治療日から6ヶ月以上経過していること。 iii. 自家または同種幹細胞移植：移植片対宿主病が完全に解消しており、現在免疫抑制薬を必要としないこと。 生着後3ヶ月以上経過しており、血小板輸血またはコロニー刺激因子の投与を必要としないこと。

6. 臓器機能要件 a. 骨髄機能： i. 末梢血好中球絶対数（ANC）≥750/μL ii. 血小板数≥75,000/μL（検査結果取得前7日以内に血小板輸血を受けていないこと） b. 適切な腎機能： i. クレアチニンクリアランスまたは糸球体濾過率≥70ml/min/1.73m2（年齢および懸念レベルに応じて主治医が計算または測定） c. 適切な肝機能： i. 総ビリルビン≤年齢別正常上限（ULN）の1.5倍 ii. SGPT（ALT）≤ULNの3倍 iii. 血清アルブミン≥2gm/dL 肝障害（致死的な肝不全を含む）のリスクのため、総ビリルビン＞2.0 mg/dlまたはSGPT（ALT）＞ULNの3倍の場合、テモゾロミドは投与すべきではありません。

除外基準：

• 対象基準を満たさない重大な臓器機能障害。
• 何らかの団体の被後見人と見なされる小児被験者。
• 妊娠または授乳 動物／ヒト研究で見られる胎児および催奇形性有害事象のリスクのため、妊娠中または授乳中の女性は本研究の対象外とします。

• 併用薬剤：

  1. 成長因子：血小板または白血球数・機能をサポートする成長因子は、過去7日以内に投与されていないこと。
  2. 試験薬：現在他の試験薬を投与されている患者。（4.1項「事前治療」参照）
  3. 抗癌剤：現在他の抗癌剤を投与されている患者。（4.1項「事前治療」参照）
  4. 薬剤アレルギー：

  i. 本プロトコルに含まれる薬剤（トラベクテジン、パゾパニブ、イピリムマブ、ニボルマブ）に対するアレルギーまたは不耐性 e. 感染症：コントロール不良の感染症、過去48時間以内の血液培養陽性、またはクロストリジウム・ディフィシル感染症の治療を受けている患者。

• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の病歴
• B型肝炎ウイルスまたはC型肝炎ウイルスの既知の活動性感染