南京市におけるヘリコバクター・ピロリの抗菌薬耐性：横断研究

ヘリコバクター・ピロリの発見以来、この細菌は世界で最も蔓延している微生物の一つとなり、世界全体の推定感染率は44.3%に達しています。 その負荷は、先進国（34.7%）と比較して、開発途上国（50.8%）で特に高くなっています。 慢性活動性胃炎や消化性潰瘍疾患における確立された役割に加えて、H.ピロリは現在、胃癌および粘膜関連リンパ組織リンパ腫の主要な危険因子として認識されています。 これは、胃癌が主要な悪性腫瘍となっている中国において特に重要です。 したがって、H.ピロリ感染は重大な公衆衛生上の課題を構成しています。 抗菌薬耐性の高まる脅威は、根絶戦略の改善が緊急に必要であることをさらに強調しています。 マーストリヒトVI/フィレンツェコンセンサスレポートは、H.ピロリ根除前に正確な治療レジメンの選択を導くため、日常的な抗生物質感受性試験を推奨しています。 現在、アモキシシリン、クラリスロマイシン、メトロニダゾール、レボフロキサシン、テトラサイクリン、フラゾリドンを含む限られた数の抗生物質のみが有効です。 しかし、それらの広範な使用は耐性の出現を加速させています。 感染負荷が高い中国は、特に複雑な抗生物質耐性の状況に直面しています。

クラリスロマイシンとレボフロキサシンを含むレジメンは、一次療法および救済療法の両方における有効な戦略です。 メタ分析では、14日間のレボフロキサシンに基づく逐次療法が、世界で最も効果的なレジメンの一つであることが強調されました。 しかし、レボフロキサシン感受性は地理的に大きな変動を示し、中国における一次耐性率は近年大幅に上昇しています。 これらの抗生物質に対する耐性率の継続的な上昇に直面して、表現型耐性の動的傾向と関連する遺伝子変異の特性を明らかにすることが重要です。

ますます深刻化する耐性状況は、継続的な監視体制の確立と地域データの蓄積を必要としています。 当センターは以前、南京におけるH.ピロリ耐性を分析した横断研究を発表しました。 しかし、他の抗菌薬に対する耐性の傾向とその潜在的なメカニズムに関するデータは依然として限られています。 したがって、本研究は、過去7年間にわたる6種類の常用抗生物質に対するH.ピロリの表現型および遺伝子型耐性率の変遷を体系的にレビューします。

表現型分析を超えて、本研究はこれらの抗生物質に対する遺伝子型耐性メカニズムを調査します。 H.ピロリの耐性は、主に薬剤標的をコードする遺伝子の変異によって引き起こされ、効果が低下します。 証拠は、特定の変異を検出することで感受性を効果的に評価できることを示しています：クラリスロマイシン耐性のための23S rRNA遺伝子（例：A2143G、A2142G）、キノロン耐性のためのgyrA遺伝子、アモキシシリン耐性のためのペニシリン結合タンパク質遺伝子、テトラサイクリン耐性のための16S rRNA遺伝子、メトロニダゾール耐性のためのrdxAおよびfrxA遺伝子。

目的と方法 この後ろ向き、単一施設、横断的疫学研究は、南京地域におけるH.ピロリ耐性パターンの最新の分析を提供することを目的としています。 アモキシシリン、クラリスロマイシン、メトロニダゾール、レボフロキサシン、テトラサイクリン、フラゾリドンに対する表現型および遺伝子型耐性の現状を特徴づけることに焦点を当てています。 この知見は、H.ピロリ感染の迅速な診断と個別化治療の科学的根拠を提供することを意図しています。 この研究は、南京市第一病院の電子医療記録システムと検査情報システムからの医療記録の後ろ向きレビューを含みます。 2018年1月1日から2025年12月31日の間に消化器内科外来でH.ピロリ培養および遺伝子検査を受けたすべての外来患者を特定します。

研究手順 コホート特定：指定期間のH.ピロリ検査記録の約7,228件の初期コホートを病院情報システムから検索します。

症例スクリーニング：2人の研究者が、事前に定義された組み入れ基準と除外基準に従って独立して症例をスクリーニングします。 不一致は、3人目の上席研究者によって解決されます。

データ抽出：事前に設計された電子症例報告書を使用して、患者の人口統計学的データ、内視鏡診断、H.ピロリ培養結果、6種類の抗生物質に対する表現型抗菌薬感受性試験（AST）結果（寒天希釈法またはE-testを使用、CLSI/EUCAST基準に基づき解釈）、および耐性関連遺伝子（例：23S rRNA、gyrA、PBP1A、16S rRNA、rdxA、frxA、多重PCRまたはシーケンシングによる）の変異検出結果を含むデータを抽出します。

データ分析：統計分析はSPSSを使用して行われます。 記述統計は耐性率を計算するために使用されます。 カッパ一致度試験は、抗生物質耐性の表現型と遺伝子型の一致を評価するために使用されます。

倫理とデータ管理 この研究はヘルシンキ宣言に従って実施されます。 研究計画は倫理委員会によって承認されています。 これは、病院データベースに保存されている胃粘膜生検サンプルの既存の検査結果を分析する後ろ向きデータベース研究であるため、新しい生物学的サンプルは収集されませんでした。 すべての患者個人情報は、完全なデータ匿名化を確保するために、固有の研究IDに置き換えられます。 研究の後ろ向き性質を考慮して、個別のインフォームドコンセントの要件は倫理委員会によって免除される可能性があります。