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PROOV研究：卵巣がんにおけるインターバル腫瘍減量手術およびHIPEC中のシスプラチンと高体温療法との相乗効果を活用したPARP阻害 (PROOV)

2026年3月5日 更新者：The Netherlands Cancer Institute

PROOV試験：卵巣がんにおけるインターバル腫瘍減量手術およびHIPEC中のシスプラチンとハイパーサーミアによるPARP阻害の相乗効果の活用

PROOV試験は、ステージIII EOC患者におけるPARPiとHIPECの併用の実現可能性を評価する、安全性リードインを伴うオープンラベル、単一施設、単一アーム、前向き第I/II相試験です。 第I相は、時間依存ベイジアン最適区間（TITE-BOIN）デザインを用いた用量探索段階であり、オラパリブの3用量を評価して第II相部分および将来の試験のための最適用量を特定します。 推奨第II相用量（RP2D）は、用量レベルごとの経験的DLTおよび腫瘍内および全身的な酵素的PARP阻害のレベルに基づいて決定されます。 第II相中、RP2Dの安全性プロファイルは、合計40名の患者コホートで評価されます。 概念実証を提供するために、有効性はトランスレーショナル解析および生存データの両方で探究されます。

調査の概要

状態

状態

現在の募集状況やアクセス拡大状況を示します。
募集

条件

条件

研究されている疾患、障害、症候群、病気、またはけが。 ClinicalTrials.gov では、条件には、寿命、生活の質、健康上のリスクなど、他の健康関連の問題も含まれる場合があります。

介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。

詳細な説明

進行性上皮性卵巣癌（EOC）患者では、腫瘍減量手術（CRS）およびプラチナベース化学療法にもかかわらず、腹膜再発が一般的です。 間欠的CRSに加えた温熱腹腔内化学療法（HIPEC）や、ポリ（アデノシン二リン酸リボース）ポリメラーゼ（PARP）阻害剤（PARPi）による維持療法など、新しい治療戦略が登場しています。 これらの治療戦略は再発を効果的に遅らせますが、進行性EOC患者の長期生存率は依然として低いままです。

PARP阻害がプラチナ化合物と相乗効果を示すことは実証されていますが、全身投与されたプラチナとの併用治療は（骨髄）毒性が強すぎると考えられています。 一方、温熱療法は、PARP阻害の治療効果に必要な相同組換え欠損（HRD）の一時的な状態を誘導します。 したがって、PARPが阻害されている状態でHIPECを実施することで、全身毒性を追加することなく、局所的なシスプラチンと腹膜表面での温熱療法の相乗効果を最適に活用できると仮説を立てています。

研究対象集団は、最小40名から最大55名の、組織学的に確認されたFIGOステージIIIおよび手術可能なステージIVの高悪性度漿液性卵巣癌、腹膜癌、または卵管癌の患者で、HIPECを伴う間欠的CRSの適格者とします。つまり、新補助化学療法（NACT）後に反応または疾患安定を示した患者のみが適格となります。

PROOV研究に登録された参加者は、7日間、1日2回のPARPi（オラパリブ、リンザーザ®）を投与されます。 投与量は、試験の段階に応じて、100mg、150mg、または300mgのいずれかとなります。 オラパリブ治療は、予定されたCRSの7日前に開始され、手術前の朝に最終投与が行われます。 最適または完全な間欠的CRSを達成した後、HIPECは、シスプラチンを腹腔内投与（100 mg/m2、最大220 mg、または40 mg/L）し、チオ硫酸ナトリウムを静脈内投与することで実施されます。 トランスレーショナル解析のために、血液サンプルと腹膜組織サンプル（HIPEC前後）が採取されます。 可能な限り、再発時の組織も採取されます。

研究の種類

研究の種類

臨床研究の性質について説明します。研究の種類には、介入研究 (臨床試験とも呼ばれます)、観察研究 (患者登録を含む)、および拡張アクセスが含まれます。
介入

入学 (推定)

入学

臨床試験の参加者数。 「予想される」登録は、研究者が研究に必要とする参加者の目標数です。
55

段階

段階

米国食品医薬品局 (FDA) によって開発された定義に基づく、医薬品または生物学的製品を研究する臨床試験の段階。フェーズは、研究の目的、参加者の数、およびその他の特性に基づいています。初期フェーズ 1 (以前はフェーズ 0 としてリストされていた)、フェーズ 1、フェーズ 2、フェーズ 3、およびフェーズ 4 の 5 つのフェーズがあります。該当なしは、デバイスまたは行動介入の治験を含む、FDA が定義したフェーズのない治験を説明するために使用されます。
  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先

臨床試験の登録に関する質問に回答できる担当者の名前と連絡先情報。研究が実施されている各場所には、これらの質問により適切に回答できる特定の連絡先がある場合もあります。

研究連絡先のバックアップ

研究場所

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

適格基準

臨床研究への参加を希望する人々が満たさなければならない重要な要件、または彼らが持つべき特徴。適格基準は、包含基準 (人が研究に参加するために必要な基準) と除外基準 (人が研究に参加するのを妨げる基準) の両方で構成されます。適格基準のタイプには、研究が健康なボランティアを受け入れるかどうか、年齢または年齢グループの要件があるかどうか、または性別によって制限されるかどうかが含まれます。

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準：

  • 本研究に参加する資格を得るためには、対象者は以下のすべての基準を満たさなければなりません：

    • 署名された書面によるインフォームド・コンセント
    • 18歳以上であり、患者情報を理解できること
    • FIGOステージIIIの原発性高悪性度漿液性卵巣癌、卵管癌、または卵巣外癌。

    • 以下の状況ではFIGOステージIVが許可されます：

      • 切除可能なステージIV疾患、例えば局所的な腸管浸潤、医原性腹壁転移、または臍病変
      • 心横隔リンパ節＜1cmに基づくステージIV
    • 診断は組織学または細胞学的に確認されるべきです。 卵巣癌の診断が細胞診のみに基づく場合、ケラチン7、ケラチン20、p53、PAX8を含む免疫組織化学的検討により診断の確認を考慮すべきです（病理医の裁量による）

    • 間隔減量手術（HIPEC併用）の対象であり、計画されていること

      • 術前化学療法はカルボプラチン／パクリタキセルの少なくとも3コースから構成される
      • 患者は術前化学療法後に反応または安定した疾患を示すべきであり、進行は認められないこと
      • 手術適応は、CTスキャン、MRI、または診断的腹腔鏡検査による多職種チーム（MDT）会議で評価され、最適または完全な間隔CRSが可能と判断されていること
    • 大手術に耐えられる全身状態、WHOパフォーマンスステータス0-2
    • 十分な骨髄機能（ヘモグロビン値＞5.5 mmol/L、白血球＞3×10^9/L、血小板＞100×10^9/L）
    • 十分な肝機能（ALT、AST、ビリルビン＜正常上限の2.5倍）
    • 十分な腎機能（クレアチニンクリアランス≧60 ml/分、Cockcroft-Gault式または24時間測定、またはMDRDまたはCKD-EPIを使用したml/分/1.73 m2）

除外基準：

  • 以下のいずれかの基準を満たす可能性のある対象者は、本研究への参加から除外されます：

    • 化学療法で治療された既往悪性腫瘍の病歴
    • 妊孕性温存手術を選択すること
    • 一時的に中止できないCYP3A4の強力な誘導剤または阻害剤の併用（KNMP「G-standaard」で評価）

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム

参加者グループ / アーム

臨床試験のプロトコルに従って、特定の介入/治療を受ける、または介入を受けない、臨床試験の参加者のグループまたはサブグループ。
介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。
実験的：PARPi（オラパリブ、Lynparza®）
薬：オラパリブ
PARPi（オラパリブ、Lynparza®）を1日2回、7日間服用します。 投与量は試験の段階によって、100mg、150mg、または300mgのいずれかになります。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

主要な結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入/治療の効果を評価するために最も重要な、計画された結果の尺度。ほとんどの臨床研究には 1 つの主要な結果の測定値がありますが、複数の測定値を持つものもあります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
PARP阻害薬とHIPEC併用の安全性と毒性
時間枠：4年

安全性リードイン第1相部分：CTCAE v.5およびClavien-Dindo分類による用量制限毒性の評価は、PARP阻害開始から術後28日まで行います。 評価される用量はオラパリブ100mg、150mg、300mgの1日2回投与です。

追加の毒性評価は第2相で実施され、推奨第2相用量で治療される追加患者数を対象とします。
4年

二次結果の測定

二次結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入の効果を評価するための主要な結果測定ほど重要ではないが、依然として重要な計画された結果測定。ほとんどの臨床研究には、複数の副次的アウトカム指標があります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
PARP（酵素的）阻害の程度
時間枠：4年
血液および細胞内PARP活性を測定し、PARP阻害の程度は、全登録患者のベースライン活性レベルからの減少率（%）として定量化されます。
4年

その他の成果指標

その他の成果指標

臨床試験の場合、参加者に対する介入/治療の効果を判断するために使用されるプロトコルに記載されている計画的な測定。観察研究の場合、疾患または形質のパターン、または暴露、危険因子、または治療との関連を説明するために使用される測定または観察。アウトカム指標のタイプには、プライマリ アウトカム メジャーとセカンダリ アウトカム メジャーがあります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
全生存期間 (OS)
時間枠：10年
10年
無再発生存期間 (RFS)
時間枠：10年
10年
腫瘍細胞増殖（Ki67）
時間枠：4年
4年
DNA損傷（yH2AX fociアッセイ）
時間枠：10年
10年
○ アポトーシス（cl-Casp3）
時間枠：4年
4年
機能的相同組換え（RAD51 fociアッセイ）
時間枠：10年
10年
術中に採取された腫瘍組織から患者由来オルガノイド／エクスプラント培養を確立すること
時間枠：4年
減量手術中に得られた腫瘍組織は、PDOおよび／または短期間の移植片培養の生成に使用されます。 これらのex vivoモデルは、PARP阻害剤（PARPi）およびHIPECへの臨床的曝露後の患者腫瘍の細胞応答を模倣するために使用され、時間経過に伴う治療効果の評価を可能にします。
4年
腫瘍微小環境における治療効果
時間枠：4年
ベースライン腫瘍微小環境と治療後腫瘍微小環境を比較する空間プロテオミクス解析（CODEX）。
4年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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研究を開始し、研究に対する権限と管理権を持つ組織または個人。
The Netherlands Cancer Institute

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

研究開始

最初の参加者が臨床試験に登録された実際の日付。 「予想される」研究開始日は、研究者が研究開始日になると考える日付です。
2025年5月1日

一次修了 (推定)

一次修了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または主要な結果測定のための最終データを収集するための介入を受けた日付。治験がプロトコルに従って終了したか終了したかは、この日付には影響しません。完了日が異なる複数の主要評価項目を含む臨床研究の場合、この用語は、すべての主要評価項目のデータ収集が完了した日付を指します。 「予想される」一次完了日は、研究者がその研究の一次完了日になると考える日付です。
2027年5月1日

研究の完了 (推定)

研究の完了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または介入/治療を受けて、主要な結果の尺度、副次的な結果の尺度、および有害事象の最終データを収集した日付 (つまり、最後の参加者の最後の訪問)。 「予想される」研究完了日は、研究者が研究完了日になると考える日付です。
2032年5月1日

試験登録日

最初に提出

最初に提出

治験依頼者または治験責任医師が初めて治験記録を ClinicalTrials.gov に提出した日付。通常、最初の提出日と ClinicalTrials.gov での記録の利用可能日 (最初の投稿日) の間には数日の遅延があります。
2025年11月27日

QC基準を満たした最初の提出物

QC基準を満たした最初の提出物

研究スポンサーまたは治験責任医師が、国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) 審査基準と一致する研究記録を最初に提出した日付。治験依頼者または研究者は、NLM の QC 審査基準が満たされるまでに、研究記録を 1 回または複数回修正して提出する必要がある場合があります。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2026年3月5日

最初の投稿 (実際)

最初の投稿

国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) レビューが終了した後、ClinicalTrials.gov で研究記録が最初に利用可能になった日付。通常、治験依頼者または治験責任医師が治験記録を提出した日と最初に投稿された日との間には数日の遅延があります。
2026年3月10日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

投稿された最後の更新

ClinicalTrials.gov で、研究記録が変更された最新の日付。研究のスポンサーまたは治験責任医師によって変更が ClinicalTrials.gov に提出されたとき (最終更新が提出された日) と最終更新が投稿された日との間に遅延が生じる場合があります。
2026年3月10日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

治験依頼者または治験責任医師が、国立医学図書館（NLM）の品質管理（QC）審査基準と一致する治験記録の変更を提出した最新の日付。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2026年3月5日

最終確認日

最終確認日

治験依頼者または治験責任医師が、ClinicalTrials.gov で臨床治験に関する情報が正確かつ最新であることを確認した最新の日付。募集ステータスが募集中の研究の場合。まだ募集していません。過去 2 年以内に募集が確認されていない場合、研究の募集状況は不明として表示されます。
2026年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

その他の研究ID番号

NCT 番号以外の識別子または ID 番号で、治験依頼者、資金提供者、その他によって臨床治験に割り当てられたもの。これらの番号には、他の治験登録機関や国立衛生研究所の助成金番号からの一意の識別子が含まれる場合があります。
  • M23PRV

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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