健康な日本人および中国人被験者におけるTNX-102 SL（塩酸シクロベンザプリン舌下錠）の用量比例性、安全性、および耐容性を評価するための、単回投与、無作為化、オープンラベル、2方向クロスオーバー試験

対象者選択基準：

1. 署名および日付入りのインフォームド・コンセント書（ICF）の提供 2. すべての研究手順への遵守意願の表明および研究期間中の参加可能性 3. 健康な成人日本人または中国人の男性または女性。 すべての被験者は3世代家系図を完成させます。 「日本人」には、4人の祖父母が日本で生まれ、日本人の民族性を持つ被験者が含まれます。「中国人」には、4人の祖父母が中国本土で生まれ、中国人の民族性を持つ被験者が含まれます。 4. 女性の場合、以下の基準のいずれかを満たすこと：

1. 妊娠可能な年齢であり、男性パートナーとの性交渉がある場合、研究期間中および最終研究薬投与後30日間、以下の許容可能な避妊方法のいずれかを使用する意思があること：

   • 研究薬投与の少なくとも4週間前に挿入された子宮内避妊器具（ホルモン付きまたは非ホルモン性）；
   • 研究薬投与の少なくとも21日前から一貫して使用される二重障壁法（コンドーム、スポンジ、ペッサリー、または殺精子ゼリーまたはクリーム付きの膣リング）；
   • 研究薬投与の少なくとも4週間前に開始されたホルモン避妊法（経口、埋め込み、経皮、膣内、子宮内、注射など）であり、研究期間中同じホルモン避妊法を使用することに同意すること；
   • 不妊の男性パートナー（6ヶ月以上前に精管切除術を受けた者）。

2. 非妊娠可能と定義される者、すなわち外科的に不妊（完全子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または卵管結紮術を受けた者）、または閉経後状態（スクリーニング訪問前に少なくとも1年間月経がなく、他の医学的状態がない者）であること 5. 年齢が18歳以上65歳以下であること 6. 体格指数（BMI）が17.5 kg/m²から32.0 kg/m²の範囲内であり、最小体重が男性50.0 kg、女性45.0 kgであること 7. 非喫煙者または元喫煙者（元喫煙者は、スクリーニングの少なくとも90日前に経口またはその他のタバコ製品（ビンロウを含む）の使用を完全に中止した者と定義される） 8. 病歴に臨床的に有意な疾患がないこと、または身体検査（バイタルサインを含む）および/または心電図で、治験責任医師によって判断される臨床的に有意な所見の証拠がないこと

   対象者除外基準：

   1. 授乳中の女性 2. スクリーニング時または最初の研究薬投与前の妊娠検査で妊娠している女性 3. 口内ピアスの存在 4. 研究薬の舌下投与を潜在的に妨げる可能性がある、または研究薬の忍容性、または投与部位反応の評価を妨げる可能性がある、口腔、医学的、または歯科的な状態の存在 5. 重度または原因不明の口腔または咽頭の腫脹または浮腫の既往歴 6. スクリーニングの30日前および研究参加期間中に、歯科処置（日常的なクリーニングを除く）および歯のホワイトニングストリップまたは処方箋歯のホワイトニング製品の計画的使用 7. スクリーニング時に臨床的に有意な心電図異常（例：QTcF > 450 msec [男性] または QTcF > 470 msec [女性]）またはバイタルサイン異常（収縮期血圧が90未満または150 mmHg超、拡張期血圧が50未満または90 mmHg超、または安静時心拍数が45未満または100拍/分超）。

   8. シクロベンザプリンまたは関連製品（製剤の添加物を含む）に対する重度の過敏症の既往歴、およびいかなる薬剤に対する重度の過敏反応（血管浮腫など）の既往歴 9. 薬物の生物学的利用能に影響を与える可能性のある、有意な胃腸（吸収または閉塞性障害を含む）、肝臓（胆汁うっ滞を含む）または腎臓（尿閉を含む）疾患、または手術の存在または既往歴 10. 有意な心血管（有意な不整脈、心ブロック、伝導障害、およびうっ血性心不全を含む）、肺、血液、神経、精神（以前の自殺念慮または行動の既往歴を含む）、内分泌（甲状腺機能亢進症を含む）、免疫、または皮膚疾患の既往歴 11. スクリーニング時に実施されたC-SSRS（付録8）による自殺傾向の示唆（スコア > Type 1 念慮） 12. 閉塞隅角緑内障または眼圧上昇の臨床的に有意な既往歴 13. 最初の研究薬投与の14日前に新型コロナウイルス感染症（COVID-19）ワクチンの接種 14. 治験責任医師の意見により、被験者の参加、被験者の安全性、研究結果、またはその他の理由に潜在的に影響を与える可能性がある、研究期間中に予定されているCOVID-19ワクチン（初回接種、2回目接種、またはブースター接種）の接種 15. 最初の研究薬投与の4週間前に行われた、長期の不動を伴う大手術 16. スクリーニングの1年前以内の有意なアルコール乱用の既往歴、またはスクリーニング訪問の6ヶ月前以内の定期的なアルコール使用（定期的な使用は週14単位以上のアルコールを含む [1単位 = ワイン150 mL、ビール360 mL、または40%アルコール45 mL]）、またはスクリーニング時の尿中アルコール検査陽性 17. スクリーニングの1年前以内の有意な薬物乱用の既往歴、またはスクリーニング訪問の3ヶ月前以内のソフトドラッグ（大麻）の使用、またはスクリーニングの1年前以内のハードドラッグ（コカイン、フェンシクリジン、クラック、ヘロインを含むオピオイド誘導体、およびアンフェタミン誘導体）の使用 18. 最初の研究薬投与の28日前以内のいかなる臨床的に有意な疾患 19. 全身吸収が有意でない局所製品およびホルモン避妊薬以外の薬剤の使用：スクリーニングの6ヶ月前以内の電気けいれん療法またはいかなる抗精神病薬（デポ剤）；スクリーニングの30日前以内の抗パーキンソン薬、抗けいれん薬、または抗うつ薬；スクリーニングの30日前以内の定型および非定型抗精神病薬（非デポ剤）、またはリチウム；最初の投与の3ヶ月前以内のいかなる薬剤（ホルモン避妊薬を除く）のデポ注射または埋め込み；最初の投与の30日前以内のモノアミン酸化酵素阻害薬；最初の投与の30日前以内の肝代謝を著しく誘導または阻害することが知られているいかなる薬剤（セントジョーンズワートを含む）；最初の投与の14日前以内の処方薬；最初の投与の7日前以内の市販薬（OTC製品）および天然健康製品（ハーブ療法、ホメオパシーおよび伝統医学、プロバイオティクス、ビタミン、ミネラル、アミノ酸、必須脂肪酸、スポーツで使用されるプロテインサプリメントなどの食品サプリメントを含む）。

   20. スクリーニング時のヘモグロビン < 12.8 g/dL（男性）および < 11.5 g/dL（女性）、およびヘマトクリット 36.0%（男性）および32.0%（女性） 21. HIV Ag/Abコンボ、B型肝炎表面抗原、またはC型肝炎ウイルス検査の陽性スクリーニング結果 22. 治験責任医師の意見により、被験者の参加リスクを高め、研究への完全な参加を危うくし、または研究データの解釈を損なう、スクリーニング時の臨床検査結果におけるその他の臨床的に有意な異常。

   23. この臨床研究の以前のグループへの参加 24. 最初の研究薬投与の28日前以内のシクロベンザプリンの摂取 25. TNX-102 SLへの過去の曝露 26. 最初の投与の30日前以内の治験薬または市販薬/機器の投与を含む臨床研究への参加、最初の投与の90日前以内または5半減期（いずれか長い方）の臨床研究における生物学的製剤の投与、または治験研究への同時参加 27. 投与の7日前以内の血漿提供 28. 最初の投与の30日前以内の50 mLから499 mLの血液提供または喪失（スクリーニング時の採血量を除く）、または最初の投与の56日前以内の499 mL超の血液提供または喪失