統合失調症治療におけるNS-136の有効性と安全性を評価する第II相臨床試験

包含基準：

1. 年齢18～65歳（含む）の男性または女性で、体格指数（BMI）が18～34 kg/m²（含む）であること。
2. インフォームド・コンセント書（ICF）署名の60日前までに他の臨床試験に参加していないこと。
3. DSM-5基準による統合失調症と診断されている患者であること。
4. スクリーニング期間およびベースライン期間において、PANSS総合スコアが80以上、CGI-Sスコアが4以上、中等度から重度の疾患重症度、かつ少なくとも2つの陽性症状を有すること。
5. 試験参加者は、試験計画書で要求されるウォッシュアウト期間を満たすために、すべての禁止されている抗精神病薬の中止に同意すること。
6. 試験参加者は、ICF署名前に精神病症状の再発または急性増悪の状態にあること。
7. 妊娠可能な女性は、スクリーニング期間中に血清妊娠検査で陰性であること。すべての被験者は、ICF署名時から研究薬最終投与後少なくとも3ヶ月まで、効果的な避妊法（詳細は付録1を参照）を使用することに同意し、精子または卵子の提供を計画していないこと。
8. 被験者は、研究目的、性質、手順、および潜在的な有害反応を十分に理解し、自発的に被験者として参加し、いかなる研究手順が開始される前にICFに署名すること。

除外基準：

1. DSM-5診断：以下の精神医学的診断を持つ被験者は除外される。知的障害、統合失調感情障害、統合失調型障害、抑うつ精神病、大うつ病性障害、双極性障害、心的外傷後ストレス障害、全般性不安障害、強迫性障害、摂食障害（神経性過食症、神経性無食欲症）または他の不安障害（統合失調症に二次的な不安症状を除く）を含むがこれらに限定されない。認知症、認知症様症状、健忘症または他の認知障害。境界性人格障害、妄想性人格障害、演技性人格障害、統合失調質人格障害、無関心人格障害または反社会性人格障害。
2. 治療抵抗性統合失調症の被験者で、最低6週間の治療期間において、2つの異なるクラスの抗精神病薬の適切な用量（臨床的に許容可能な有効用量）を投与された後に反応または改善が認められなかった場合。または、クロザピン治療に反応しない、またはクロザピン治療にのみ反応する被験者。
3. ICF署名前6ヶ月以内に、用量調整および/または新規薬物治療を必要とする不安定な錐体外路症状を有する被験者。
4. 現在または過去に、重大な肺、胃腸、腎臓、肝臓、代謝、内分泌（新たに診断された糖尿病またはHbA1c >7.5%の既知の糖尿病を含む）、血液、免疫、精神（統合失調症を除く）、または神経学的障害、嚥下障害、または研究薬またはその成分のいずれかに対する過敏症を有する被験者。
5. 現在または過去に、以下のいずれかを含む主要な心血管疾患を有する被験者：虚血性心疾患、心筋梗塞、弁膜症、心臓外科的血行再建術（冠動脈バイパス移植術、ステント留置または経皮的冠動脈形成術）、高血圧、降圧薬投与中、起立性低血圧、狭心症、不安定狭心症、脳血管障害または脳卒中または一過性脳虚血発作、ペースメーカー、心房細動、粗動または非持続性または持続性心室頻拍、肺高血圧、洞不全症候群、第2度または第3度房室ブロック、うっ血性心不全、突然死または長QT症候群の個人または家族歴、原因不明の失神または過去3年以内の失神。
6. 研究者の判断により、初発統合失調症症状を呈している被験者。
7. 研究者の判断により、過去30日以内に抗うつ薬治療を必要とする急性抑うつ症状を示した被験者。
8. てんかんまたは発作の既往歴を有する被験者。ただし、単一発作エピソード（例：小児期の熱性けいれん）または外傷またはアルコール離脱に関連する発作は除く。
9. 中枢神経系感染症、脱髄性疾患、進行性神経疾患、知的障害、または進行性とみなされるいかなる中枢神経系疾患を有する被験者。
10. スクリーニング前60日以内に全身性電気けいれん療法を受けた被験者。
11. C-SSRS自殺念慮セクションの項目4（具体的な計画のない積極的自殺念慮）に「はい」と回答し、そのC-SSRS項目4基準を満たす最も最近のエピソードが過去6ヶ月以内に発生した被験者。およびC-SSRS自殺念慮セクションの項目5（具体的な計画と意図を伴う積極的自殺念慮）に「はい」と回答する被験者。
12. 以下のスクリーニング検査のいずれかで陽性結果を示す被験者：B型肝炎表面抗原（HBsAg）、C型肝炎ウイルス抗体（Anti-HCV）、ヒト免疫不全ウイルス抗体（Anti-HIV）、または梅毒抗体の血清学的検査。

13. スクリーニング期間中に以下の異常な臨床検査結果のいずれかを示す被験者（研究者の裁量で1回の再検査を許可）：

    • ASTまたはALT ≥3×ULN
    • 総ビリルビン ≥2×ULN
14. スクリーニング前4週間以内にアルコール乱用または週間アルコール摂取量が14単位を超える被験者（1単位は17.5 mLまたは14 g純アルコールに相当。異なる飲料のアルコール含有量は体積パーセントで表示。1アルコール単位は約35 mLの50度酒または350 mLの5度ビールに相当）。
15. 初回投与前1年以内に薬物乱用の既往歴を有する、またはスクリーニング中の多剤検査パネル（尿）で陽性結果を示す被験者（ベンゾジアゼピンを除く）。
16. 初回投与前2週間以内に中等度または強力なCYP3A4誘導剤または阻害剤を使用した、または研究参加中に中等度または強力なCYP3A4誘導剤または阻害剤を必要とすることが予想される被験者。
17. 研究者が研究参加に不適切な他の要因を有すると判断した被験者。