進行性／転移性固形腫瘍患者を対象としたHLX316の第I相臨床試験

対象基準：

1. 研究前に研究内容、プロセスおよび起こり得る有害事象を十分に理解し、インフォームド・コンセントに署名し、自発的に研究に参加し、研究計画書の要求に従って研究を完了できること；
2. ICF署名時点で年齢が18歳以上であること；
3. 組織学的または細胞学的に確認された進行性または転移性固形腫瘍を有し、進行性または転移性の状況において少なくとも1系統の標準全身療法に失敗した参加者（術前補助療法または術後補助療法を受けており、その治療完了後6ヶ月以内に疾患進行または再発を経験した参加者は、1系統の標準療法に失敗したとみなされる）、または有効な標準療法が利用できない、または標準全身療法に不耐性であるか拒否する参加者；
4. 初回投与4週間以内にRECIST v1.1に基づく少なくとも1つの測定可能病変を有すること；既往放射線療法を受けた参加者については、RECIST v1.1に基づいて測定可能であり、放射線療法後に有意な進行の客観的証拠がある場合、既往照射病変を標的病変とみなすことができる；脳転移病変は標的病変として使用できない；
5. 初回投与7日以内のECOG performance statusが0または1であること；
6. 予想生存期間が3ヶ月以上であること；
7. 研究薬初回投与と既往の主要外科手術、医療機器治療、局所放射線療法（骨病変に対する緩和放射線療法を除く）、細胞傷害性化学療法、免疫療法、または生物学的療法との間に少なくとも28日が経過していること；既往の低分子標的療法またはホルモン療法から少なくとも14日が経過していること；既往の抗腫瘍適応を有する漢方薬または小手術から少なくとも7日が経過していること；かつ治療関連の有害事象がCTCAE v6.0グレード≤1に回復していること（脱毛を除く）；
8. 参加者は、検査要件を満たすのに十分な保存腫瘍組織標本（最新の手術または生検から、可能であれば3年以内）を提供することに同意する、または腫瘍組織採取のための新鮮な生検を受けることに同意する（治験責任医師が手技が参加者の安全性に対して容認できないリスクをもたらすと判断する場合を除く）、腫瘍シアル化およびB7-H3を含むタンパク質発現の評価のために；注：参加者は、悪性腫瘍診断時または診断後に非照射部位から採取されたホルマリン固定パラフィン包埋（FFPE）腫瘍サンプル（パラフィンブロックまたは未染色切片、検査のための品質管理基準を満たす）、最新の手術または生検から、上記標本に対応する病理報告書とともに提供する必要がある。

9. 研究薬初回投与7日以内に実施された検査評価により確認された適切な臓器機能（初回投与14日以内に輸血、顆粒球コロニー刺激因子、または血小板産生促進剤の投与を受けていないこと）：

   血液系　好中球絶対数（ANC）≥ 1.0 × 109/L　血小板数（PLT）≥ 75 × 109/L　ヘモグロビン（Hb）≥ 90 g/L　肝機能　総ビリルビン（TBIL）≤ 1.5 × 正常上限（ULN）、ただし既知のビリルビン上昇の遺伝的原因（例：Gilbert症候群）が存在する場合を除く　アラニントランスアミナーゼ（ALT）≤ ULN；肝転移または肝細胞癌を有する参加者は≤ 2.5 × ULN　アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）≤ ULN；肝転移または肝細胞癌を有する参加者は≤ 2.5 × ULN　腎機能　クレアチニン（Cr）≤ 1.5 × ULN；＞ 1.5 × ULNの場合、クレアチニンクリアランスが≥ 40 mL/分であること（Cockcroft-Gault式を使用して計算）　凝固機能（参加者が抗凝固療法を受けていない場合）　活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≤ 1.5 × ULN　プロトロンビン時間（PT）≤ 1.5 × ULN　国際標準化比（INR）≤ 1.5 × ULN

10. 妊娠可能な男性および女性の参加者は、研究期間中および研究薬最終投与後少なくとも6ヶ月間、少なくとも1つの高効率避妊法を使用することに同意すること；妊娠可能な女性参加者は、登録7日以内に妊娠検査が陰性であること。

11. 進行性固形腫瘍を有する参加者の腫瘍タイプは以下のいずれかであること：

    • プラチナ耐性卵巣癌
    • IHCによりB7-H3発現が確認されたその他の進行性/転移性固形腫瘍。

12. 卵巣癌、原発性腹膜癌、または卵管癌を有する参加者は、以下の基準をすべて満たす必要がある：

    • 組織学的または病理学的に確認された上皮性卵巣癌（EOC）、卵管癌、または原発性腹膜癌であり、非上皮性癌、境界悪性腫瘍、粘液癌（または粘液成分が優位な漿液粘液癌）、悪性Brenner腫瘍、または未分化癌の証拠がないこと。
    • 参加者は転移性卵巣癌に対して少なくとも2系統の既往療法（少なくとも1系統のプラチナ製剤を含む）を受けており、またはそのような標準治療に不耐性であること。
    • プラチナ耐性であること、すなわち最終プラチナ含有化学療法レジメン後6ヶ月以内にCA-125、臨床的、または画像評価により確認された疾患進行が定義される。

除外基準：

1. 過去12ヶ月以内の動脈血栓塞栓症、脳卒中、または一過性脳虚血発作の既往歴。
2. 症状を伴う慢性心不全（ニューヨーク心臓協会[NYHA]クラスII-IVまたは左室駆出率[LVEF]＜ 50%）の既往歴、または治療を要する不整脈の既往歴（男性ではQTc間隔≥ 450 ms、女性では≥ 470 msを含む）（QTc間隔はFridericia式を使用して計算）。
3. HLX316初回投与6ヶ月以内の心筋梗塞または不安定狭心症の既往歴。
4. スクリーニング期間中に静脈内抗菌薬療法を要する活動性感染症の証拠、またはHLX316初回投与7日以内に治療を要する活動性感染症の証拠。
5. HLX316投与7日以内の活動性制御不能出血または出血傾向。
6. HLX316投与7日以内の重篤または治癒しない創傷、瘻孔、皮膚潰瘍、または治癒しない骨折。
7. 参加者が過去に本研究に参加したことがある。
8. 参加者が現在別の臨床試験に参加している（観察（非介入）臨床試験または介入試験の追跡期間を除く）。
9. HLX316投与3週間または5半減期以内（いずれか短い方）に他の治療を受けていること。
10. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染が既知であること（いずれかのHIV血清陽性または検出可能なヒト免疫不全ウイルス1型リボ核酸[HIV RNA]）。
11. 活動性梅毒感染、すなわち適切に治療されていない陽性血清学的検査結果が定義される。

12. 活動性B型肝炎またはC型肝炎感染。適切に管理されたB型肝炎ウイルス/C型肝炎ウイルス（HBV/HCV）感染を有する参加者は、以下の基準を満たし、医療モニター（MM）との協議後に適格となる場合がある：

    B型肝炎：

    • B型肝炎表面抗原（HBsAg）陽性（慢性HBV感染）：抗ウイルス療法を受けており、B型肝炎ウイルスデオキシリボ核酸（HBV DNA）が管理/検出不能である場合、参加者は適格である。
    • HBsAg陰性かつ抗B型肝炎コア（HBc）抗体陽性（既往感染が治癒）：登録適格。予防的治療を考慮し、再活性化をモニターする必要がある。

    C型肝炎

    • 成功裏に治癒した既往HCV感染（リボ核酸[RNA]検出不能）。
    • HCV抗体陽性だがRNA陰性（自然排除）。
13. 未治療の中枢神経系（CNS）硬膜外腫瘍または転移、または未治療の脳転移を有する参加者。既知の癌性髄膜炎、または制御不能または症状を伴う中枢神経系（CNS）転移（臨床症状、脳浮腫、脊髄圧迫、および/または進行性増殖として現れる）。CNS転移または脊髄圧迫の既往歴を有する参加者は、確定的治療を受けており、研究治療開始8週間前に抗けいれん薬およびステロイドを中止した後、治験責任医師により臨床的に安定していると判断される場合、登録可能である。未治療の無症候性脳転移（すなわち神経学的症状なし、コルチコステロイド不要、脳転移病変の最長径＞ 1.5 cmなし、脳転移病変周囲の有意な浮腫なし）を有する参加者は登録可能である。脳転移病変は標的病変として指定されない。
14. 全身性免疫抑制療法を要する現在または既往の自己免疫疾患（炎症性腸疾患、全身性エリテマトーデス、血管炎、関節リウマチ、強皮症、多発性硬化症、溶血性貧血、シェーグレン症候群、サルコイドーシスを含むがこれらに限らない）を有する参加者。
15. 登録時点で全身性コルチコステロイドを必要とする、または登録4週間以内に全身性コルチコステロイドを使用している（喘息または慢性閉塞性肺疾患を有する参加者に対する吸入コルチコステロイド、および局所投与コルチコステロイドなどの他の非全身性ステロイドは許可される）。
16. 治験責任医師の判断により、参加者が本研究への参加を不適切にする他の重篤な疾患を有している。
17. 参加者がプロトコル要件に従うことを望まない、または従えない。
18. 登録3年以内に治癒を目的とした治療を受けていない他の原発性悪性腫瘍（治験責任医師は医療モニターとの協議を考慮可能）、非転移性皮膚基底細胞/扁平上皮癌または非筋層浸潤性膀胱癌を除く。
19. 治験責任医師の判断により、研究薬の評価、参加者の安全性、または試験結果の解釈を妨げる可能性のあるいかなる状態。