魚油は冠動脈形成術後の再狭窄を予防するか?

バックグラウンド：

冠動脈形成術は、心筋虚血をもたらす重度の冠動脈狭窄を軽減または排除する可能性を備えた機械的冠動脈血行再建術の非外科的手段です。 革新以来、冠動脈形成術の技術は絶え間なく改良されてきたため、現在ではより多くの患者がこのますます成功を収めているこの手術を受ける資格を得ています。 慢性安定狭心症、無症候性心筋虚血、不安定狭心症、急性心筋梗塞など、冠動脈疾患に関連するすべての臨床症候群は、この治療法でうまく治療されており、しばしば劇的で好ましい結果が得られています。 手順の永続的な制限は、抗血小板薬などの現在の治療にもかかわらず、通常、バルーン拡張の成功から6か月以内に発生する再狭窄または冠動脈狭窄の再発でした。 いくつかの臨床試験では、再狭窄の発生率を減らすことを目的とした薬理学的レジメンを特定しようと試みてきました。 まれな例外を除いて、これらの試験では、薬物介入のプラスの効果を検出できませんでした. 再狭窄は、血栓症、けいれん、損傷に対する過度の反応、平滑筋細胞、血小板、およびアラキドン酸代謝の構成要素などの複数の要因を反映することを考慮して、アスピリン、ワルファリン、ヘパリン、カルシウム拮抗薬などの複数の薬理学的療法が採用されてきました。ステロイド。

研究者は、海洋性多価不飽和脂肪酸が再狭窄の潜在的な阻害剤としての潜在的な役割に注意を向けてきました。 食用魚油は、血小板凝集を阻害し、トロンボキサン合成を刺激し、アテローム性動脈硬化症および損傷した血管における血小板血管相互作用を減少させ、豚および 2 種のサルにおいて食事誘発性アテローム発生を阻害することが示されています。 ある研究では、豚に投与された食事性魚油が血小板沈着を減少させ、バルーンカテーテル誘発頸動脈病変の血管収縮が減少したことが示されました. さらに、魚油は血液と赤血球の粘度を低下させ、アテローム性動脈硬化の病因や損傷に対する血管の反応に重要な単球の機能も阻害します。

人間を対象とした研究からの初期の報告はまちまちで、ほとんどの調査で肯定的な効果は示されていません。 しかし、これらの試験は少数の患者に限定されており、通常、厳しいエンドポイントと脂肪酸の積極的な投与を伴う無作為対照臨床試験の厳密さに欠けていました. N-3 PUFA は、ヒトにおいて、プロスタサイクリン形成および血漿線維素溶解活性を増加させ、血清脂質、血管反応性、および血管損傷部位での白血球の炎症能、PTCA 後の再狭窄に潜在的に関与する因子を減少させることが報告されています。 したがって、アスピリンへの n-3 PUFA の添加は、アスピリン単独よりも治療血管の再狭窄に大きな影響を与える可能性があると信じる何らかの理由がありました。 この研究の基礎は、冷水海洋源に由来するn-3 PUFAの摂取が冠動脈疾患の発症を予防するのに好ましい効果があるというエスキモーと日本人からの疫学的データに基づいていました.

デザインの物語:

無作為化、二重盲検。 8 つのセンターの患者は、魚油の栄養補助食品を 6 か月間毎日摂取するように割り当てられました (4.1 g のエイコサペンタエン酸 [EPA] と 2.8 g のドコサヘキサエン酸 [DHA] を提供するオメガ 3 脂肪酸の 80.6 パーセントのエチルエステルを含む 1.0 g のカプセル 10 個)。 ]) またはコーン油を与えられた対照群に。 高用量の魚油はグリーンランドのイヌイットの摂取量に近づき、アラキドン酸や飽和脂肪などのEPAやDHAと競合する他の脂肪酸の拮抗作用を克服することを期待して選択されました. PTCA の 2 週間前に、患者はカプセルの服用を開始しました。 アスピリンは PTCA の 12 時間前に開始され、6 か月間継続されました。 2 週間の介入の前に食事カウンセリングが提供されました。 PTCA の入院時および PTCA の 1 週間後に、より広範な食事カウンセリングと指導が行われました。 総脂肪を総エネルギーの 30% に減らすための米国心臓協会のフェーズ I ダイエットを含む食事情報を強化するために、患者は毎月電話を受けました。 食事は厳格に管理されていませんでした。 募集は 1989 年 8 月に開始され、1992 年 9 月に終了しました。 患者は、6 か月での最終的な一連の評価を含む、プロトコルの完了時に試験を終了しました。 主要評価項目は、PTCA の 6 か月後の血管造影で定義された再狭窄の有無でした。 データ分析を可能にするために、試験は 1994 年 6 月まで追加資金なしで延長されました。