Zabraňují rybí oleje restenóze po koronární angioplastice?

POZADÍ:

Koronární angioplastika je nechirurgický způsob mechanické revaskularizace koronárních tepen s potenciálem snížit nebo odstranit závažné zúžení koronárních tepen, které vede k ischemii myokardu. Od své inovace prošla technika koronární angioplastiky neustálým zdokonalováním, takže pro tento stále úspěšnější postup je nyní způsobilá větší část pacientů. Všechny klinické syndromy spojené s onemocněním koronárních tepen, včetně chronické stabilní anginy pectoris, němé ischemie myokardu, nestabilní anginy pectoris a akutního infarktu myokardu, byly touto terapií úspěšně léčeny a často bylo dosaženo dramatických, příznivých výsledků. Přetrvávajícím omezením výkonu byl rozvoj restenózy nebo recidiva zúžení koronárních tepen, ke kterému obvykle dochází do šesti měsíců od úspěšné balónkové dilatace, a to i přes současnou léčbu, jako jsou antiagregancia. Několik klinických studií se pokusilo identifikovat farmakologické režimy zaměřené na snížení výskytu restenózy. Až na vzácnou výjimku se v těchto studiích nepodařilo odhalit pozitivní účinek jakékoli drogové intervence. Vzhledem k tomu, že restenóza odráží více faktorů, jako je trombóza, křeče, přehnaná reakce na poranění, buňky hladkého svalstva, krevní destičky a složky metabolismu kyseliny arachidonové, byla použita řada farmakologických terapií, včetně aspirinu, warfarinu, heparinu, antagonistů vápníku a steroidy.

Badatelé zaměřili pozornost na potenciální roli mořských polynenasycených mastných kyselin jako potenciálních inhibitorů restenózy. Bylo prokázáno, že dietní rybí olej inhibuje agregaci krevních destiček a stimuluje syntézu tromboxanu, snižuje vaskulární interakce krevních destiček v aterosklerotických a poraněných krevních cévách a inhibuje dietou indukovanou aterogenezi u prasat a u dvou druhů opic. Jedna studie ukázala, že dietní rybí olej podávaný prasatům snižoval ukládání krevních destiček a vazokonstrikci v lézích karotid vyvolaných balónkovým katetrem. Kromě toho rybí tuk snižuje viskozitu krve a červených krvinek a také inhibuje funkci monocytů, které mohou být důležité v patogenezi aterosklerózy nebo v vaskulární reakci na poranění.

První zprávy ze studií na lidech byly smíšené, přičemž většina výzkumů neprokázala pozitivní účinek. Tyto studie však byly omezeny na malý počet pacientů a typicky postrádaly přísnost randomizované, kontrolované klinické studie s tvrdým koncovým bodem a agresivním podáváním mastných kyselin. Bylo popsáno, že N-3 PUFA u lidí zvyšují tvorbu prostacyklinu a plazmatickou fibrinolytickou aktivitu a snižují sérové ​​lipidy, vaskulární reaktivitu a zánětlivý potenciál bílých krvinek v místě vaskulárního poškození, faktory potenciálně zahrnuté v restenóze po PTCA. Proto existoval určitý důvod domnívat se, že přidání n-3 PUFA k aspirinu by mohlo mít větší účinek na restenózu léčených cév než samotný aspirin. Základem této studie byly epidemiologické údaje od Eskymáků a Japonců, že požití n-3 PUFA pocházejících z mořských zdrojů studené vody má příznivý účinek v prevenci rozvoje onemocnění koronárních tepen.

DESIGNOVÝ PŘÍBĚH:

Randomizované, dvojitě zaslepené. Pacienti v osmi centrech dostávali po dobu šesti měsíců denně doplněk stravy s rybím olejem (deset 1,0 g kapslí obsahujících 80,6 procenta ethylesterů omega-3 mastných kyselin poskytujících 4,1 g kyseliny eikosapentaenové [EPA] a 2,8 g kyseliny dokosahexaenové [DHA ]) nebo kontrolní skupině dostávající kukuřičný olej. Vysoká dávka rybího oleje se blížila příjmu grónských Inuitů a byla vybrána s nadějí na překonání jakýchkoli antagonistických účinků jiných mastných kyselin konkurujících těm EPA nebo DHA, jako je kyselina arachidonová nebo nasycené tuky. Dva týdny před PTCA začali pacienti užívat tobolky. Aspirin byl zahájen 12 hodin před PTCA a pokračovalo se po dobu šesti měsíců. Před dvoutýdenní intervencí bylo poskytnuto dietní poradenství. Po přijetí na PTCA a jeden týden po PTCA bylo poskytnuto rozšířené dietní poradenství a instrukce. Pacientům bylo měsíčně telefonováno, aby si posílili informace o dietě, která zahrnovala dietu I. fáze American Heart Association pro snížení celkového tuku na 30 procent celkové energie. Dieta nebyla přísně kontrolována. Nábor začal v srpnu 1989 a skončil v září 1992. Pacienti opustili studii po dokončení protokolu, včetně konečného souboru hodnocení po šesti měsících. Primárním cílovým parametrem byla přítomnost nebo nepřítomnost restenózy, jak byla definována angiograficky šest měsíců po PTCA. Zkouška byla prodloužena bez dalších finančních prostředků do června 1994, aby byla umožněna analýza dat.