Verhindern Fischöle eine Restenose nach Koronarangioplastie?

HINTERGRUND:

Die Koronarangioplastie ist ein nicht-chirurgisches Mittel zur mechanischen Revaskularisierung der Koronararterien mit dem Potenzial, eine schwere Koronararterienverengung zu reduzieren oder zu beseitigen, die zu einer Myokardischämie führt. Seit ihrer Innovation wurde die Technik der Koronarangioplastie kontinuierlich weiterentwickelt, so dass heute ein größerer Anteil von Patienten für dieses immer erfolgreicher werdende Verfahren in Frage kommt. Alle mit Koronararterienerkrankungen verbundenen klinischen Syndrome, einschließlich chronischer stabiler Angina pectoris, stiller Myokardischämie, instabiler Angina pectoris und akutem Myokardinfarkt, wurden erfolgreich mit dieser Therapie behandelt, und oft wurden dramatische, günstige Ergebnisse erzielt. Eine anhaltende Einschränkung des Verfahrens war die Entwicklung einer Restenose oder das Wiederauftreten einer Koronararterienverengung, die gewöhnlich innerhalb von sechs Monaten nach erfolgreicher Ballondilatation auftritt, trotz aktueller Behandlungen wie z. B. Thrombozytenaggregationshemmern. Mehrere klinische Versuche haben versucht, pharmakologische Therapien zu identifizieren, die darauf abzielen, das Auftreten von Restenose zu verringern. Mit seltenen Ausnahmen konnten diese Studien keine positive Wirkung einer medikamentösen Intervention nachweisen. In Anbetracht dessen, dass Restenose mehrere Faktoren widerspiegelt, wie Thrombose, Krampf, eine übertriebene Reaktion auf Verletzungen, glatte Muskelzellen, Blutplättchen und Komponenten des Arachidonsäurestoffwechsels, wurden mehrere pharmakologische Therapien eingesetzt, einschließlich Aspirin, Warfarin, Heparin, Calciumantagonisten und Steroide.

Forscher haben die Aufmerksamkeit auf die potentielle Rolle mariner mehrfach ungesättigter Fettsäuren als potentielle Inhibitoren der Restenose gelenkt. Es wurde gezeigt, dass diätetisches Fischöl die Blutplättchenaggregation hemmt und die Thromboxansynthese stimuliert, Blutplättchengefäßwechselwirkungen in atherosklerotischen und verletzten Blutgefäßen verringert und die ernährungsinduzierte Atherogenese bei Schweinen und zwei Affenarten hemmt. Eine Studie hat gezeigt, dass diätetisches Fischöl, das Schweinen verabreicht wurde, die Ablagerung von Blutplättchen und die Vasokonstriktion bei Ballonkatheter-induzierten Läsionen der Halsschlagader verringerte. Zusätzlich reduziert Fischöl die Blut- und Erythrozytenviskosität und hemmt auch die Funktion von Monozyten, die bei der Pathogenese von Atherosklerose oder bei der vaskulären Reaktion auf eine Verletzung wichtig sein können.

Frühe Berichte aus Studien am Menschen waren gemischt, wobei die meisten Untersuchungen keine positive Wirkung nachweisen konnten. Diese Studien waren jedoch auf eine kleine Anzahl von Patienten beschränkt und ihnen fehlte typischerweise die Strenge einer randomisierten, kontrollierten klinischen Studie mit einem harten Endpunkt und einer aggressiven Verabreichung von Fettsäuren. Es wurde berichtet, dass N-3-PUFAs beim Menschen die Prostacyclinbildung und die plasmafibrinolytische Aktivität erhöhen und die Serumlipide, die vaskuläre Reaktivität und das Entzündungspotential weißer Blutkörperchen an der Stelle der vaskulären Verletzung reduzieren, Faktoren, die möglicherweise an der Restenose nach PTCA beteiligt sind. Daher gab es Grund zu der Annahme, dass die Zugabe von n-3-PUFAs zu Aspirin eine größere Wirkung auf die Restenose behandelter Gefäße haben könnte als Aspirin allein. Die Grundlage dieser Studie ruhten auf epidemiologischen Daten der Eskimos und Japaner, denen zufolge die Aufnahme von n-3-PUFAs aus Kaltwasser-Meeresquellen eine günstige Wirkung bei der Verhinderung der Entwicklung von Erkrankungen der Koronararterien hat.

DESIGN-NARRATIVE:

Randomisiert, doppelblind. Patienten in acht Zentren erhielten sechs Monate lang eine tägliche Nahrungsergänzung aus Fischöl (zehn 1,0-g-Kapseln mit 80,6 Prozent Ethylestern von Omega-3-Fettsäuren, die 4,1 g Eicosapentaensäure [EPA] und 2,8 g Docosahexaensäure [DHA ]) oder an eine Kontrollgruppe, die Maisöl erhält. Die hohe Dosis an Fischöl näherte sich der Einnahme der grönländischen Inuit und wurde in der Hoffnung gewählt, jegliche antagonistische Wirkung anderer Fettsäuren zu überwinden, die mit denen von EPA oder DHA konkurrieren, wie Arachidonsäure oder gesättigte Fette. Zwei Wochen vor PTCA begannen die Patienten mit der Einnahme der Kapseln. Aspirin wurde 12 Stunden vor PTCA begonnen und für sechs Monate fortgesetzt. Vor der zweiwöchigen Intervention wurde eine Ernährungsberatung durchgeführt. Bei der Aufnahme für PTCA und eine Woche nach PTCA wurden erweiterte Ernährungsberatung und Anweisungen gegeben. Die Patienten wurden monatlich angerufen, um die Ernährungsinformationen zu bekräftigen, darunter die Phase-I-Diät der American Heart Association zur Reduzierung des Gesamtfetts auf 30 Prozent der Gesamtenergie. Die Ernährung wurde nicht streng kontrolliert. Die Rekrutierung begann im August 1989 und endete im September 1992. Die Patienten verließen die Studie nach Abschluss des Protokolls, einschließlich einer abschließenden Reihe von Bewertungen nach sechs Monaten. Der primäre Endpunkt war das Vorhandensein oder Nichtvorhandensein einer Restenose, wie durch Angiographie sechs Monate nach PTCA definiert. Die Studie wurde ohne zusätzliche Mittel bis Juni 1994 verlängert, um eine Datenanalyse zu ermöglichen.