Os óleos de peixe previnem a restenose pós-angioplastia coronária?

FUNDO:

A angioplastia coronária é um meio não cirúrgico de revascularização mecânica da artéria coronária com o potencial de reduzir ou eliminar o estreitamento arterial coronário grave que resulta em isquemia miocárdica. Desde a sua inovação, a técnica de angioplastia coronária passou por aperfeiçoamento contínuo, de modo que uma proporção maior de pacientes é agora elegível para esse procedimento cada vez mais bem-sucedido. Todas as síndromes clínicas associadas à doença arterial coronariana, incluindo angina estável crônica, isquemia miocárdica silenciosa, angina instável e infarto agudo do miocárdio, foram tratadas com sucesso com esta terapia e, muitas vezes, resultados favoráveis ​​dramáticos são alcançados. Uma limitação persistente do procedimento tem sido o desenvolvimento de restenose ou a recorrência do estreitamento da artéria coronária, que geralmente ocorre dentro de seis meses após a dilatação com balão bem-sucedida, apesar dos tratamentos atuais, como agentes antiplaquetários. Vários ensaios clínicos tentaram identificar regimes farmacológicos destinados a reduzir a incidência de reestenose. Com raras exceções, esses ensaios falharam em detectar um efeito positivo de qualquer intervenção medicamentosa. Considerando que a reestenose reflete múltiplos fatores, como trombose, espasmo, resposta exagerada à lesão, células musculares lisas, plaquetas e componentes do metabolismo do ácido araquidônico, várias terapias farmacológicas têm sido empregadas, incluindo aspirina, varfarina, heparina, antagonistas do cálcio e esteróides.

Os investigadores chamaram a atenção para o papel potencial dos ácidos graxos poliinsaturados marinhos como potenciais inibidores da restenose. Foi demonstrado que o óleo de peixe dietético inibe a agregação plaquetária e estimula a síntese de tromboxano, reduz as interações vasculares plaquetárias em vasos sanguíneos ateroscleróticos e danificados e inibe a aterogênese induzida por dieta em suínos e em duas espécies de macacos. Um estudo mostrou que o óleo de peixe dietético administrado a porcos reduziu a deposição de plaquetas e a vasoconstrição em lesões da artéria carótida induzidas por cateter balão. Além disso, o óleo de peixe reduz a viscosidade do sangue e dos glóbulos vermelhos e também inibe a função dos monócitos, que podem ser importantes na patogênese da aterosclerose ou na resposta vascular a lesões.

Os primeiros relatórios de estudos em humanos foram mistos, com a maioria das investigações falhando em demonstrar um efeito positivo. No entanto, esses ensaios foram limitados a um pequeno número de pacientes e geralmente careciam do rigor de um ensaio clínico randomizado e controlado com um desfecho rígido e administração agressiva de ácidos graxos. Foi relatado que os PUFAs N-3 em humanos aumentam a formação de prostaciclina e a atividade fibrinolítica plasmática e reduzem os lipídios séricos, a reatividade vascular e o potencial inflamatório dos glóbulos brancos no local da lesão vascular, fatores potencialmente envolvidos na reestenose pós-PTCA. Portanto, havia alguma razão para acreditar que a adição de n-3 PUFAs à aspirina poderia ter um efeito maior sobre a restenose dos vasos tratados do que a aspirina sozinha. A base deste estudo baseou-se em dados epidemiológicos dos esquimós e japoneses de que a ingestão de n-3 PUFAs derivados de fontes marinhas de água fria tem um efeito favorável na prevenção do desenvolvimento de doença arterial coronariana.

NARRATIVA DO DESENHO:

Randomizado, duplo-cego. Pacientes em oito centros receberam por seis meses um suplemento dietético diário de óleo de peixe (dez cápsulas de 1,0 g contendo 80,6 por cento de ésteres etílicos de ácidos graxos ômega-3 fornecendo 4,1 g de ácido eicosapentaenóico [EPA] e 2,8 g de ácido docosahexaenóico [DHA ]) ou a um grupo de controle recebendo óleo de milho. A alta dose de óleo de peixe aproximou-se da ingestão dos Inuits da Groenlândia e foi escolhida com a esperança de superar quaisquer efeitos antagônicos de outros ácidos graxos concorrentes com os do EPA ou DHA, como o ácido araquidônico ou as gorduras saturadas. Duas semanas antes do PTCA, os pacientes começaram a tomar as cápsulas. A aspirina foi iniciada 12 horas antes da PTCA e continuou por seis meses. Aconselhamento dietético foi fornecido antes da intervenção de duas semanas. Após a admissão para PTCA e uma semana após PTCA, foram dadas instruções e aconselhamento dietético expandido. Os pacientes foram telefonados mensalmente para reforçar as informações dietéticas, que incluíam a dieta da Fase I da American Heart Association para reduzir a gordura total para 30% da energia total. A dieta não era rigidamente controlada. O recrutamento começou em agosto de 1989 e terminou em setembro de 1992. Os pacientes saíram do estudo após a conclusão do protocolo, incluindo um conjunto final de avaliações em seis meses. O endpoint primário foi a presença ou ausência de reestenose conforme definido pela angiografia seis meses após PTCA. O julgamento foi estendido sem fundos adicionais até junho de 1994 para permitir a análise de dados.