Voorkomen visolie restenose post-coronaire angioplastiek?

ACHTERGROND:

Coronaire angioplastiek is een niet-chirurgisch middel voor mechanische revascularisatie van de kransslagader met het potentieel om ernstige vernauwing van de kransslagader, die myocardischemie tot gevolg heeft, te verminderen of te elimineren. Sinds de innovatie is de techniek van coronaire angioplastiek voortdurend verfijnd, zodat een groter deel van de patiënten nu in aanmerking komt voor deze steeds succesvollere procedure. Alle klinische syndromen die verband houden met coronaire hartziekte, waaronder chronische stabiele angina pectoris, stille myocardischemie, onstabiele angina pectoris en acuut myocardinfarct, zijn met succes behandeld met deze therapie en vaak worden dramatische, gunstige resultaten bereikt. Een blijvende beperking van de procedure is de ontwikkeling van restenose of het opnieuw optreden van coronaire arteriële vernauwing, die gewoonlijk optreedt binnen zes maanden na succesvolle ballondilatatie, ondanks de huidige behandelingen zoals bloedplaatjesaggregatieremmers. Verschillende klinische onderzoeken hebben geprobeerd farmacologische regimes te identificeren die gericht zijn op het verminderen van de incidentie van restenose. Op een zeldzame uitzondering na hebben deze onderzoeken geen positief effect van een medicamenteuze interventie kunnen detecteren. Aangezien restenose een weerspiegeling is van meerdere factoren, zoals trombose, spasmen, een overdreven reactie op letsel, gladde spiercellen, bloedplaatjes en componenten van het arachidonzuurmetabolisme, zijn er meerdere farmacologische therapieën gebruikt, waaronder aspirine, warfarine, heparine, calciumantagonisten en steroïden.

Onderzoekers hebben de aandacht gevestigd op de mogelijke rol van mariene meervoudig onverzadigde vetzuren als potentiële remmers van restenose. Van dieetvisolie is aangetoond dat het de bloedplaatjesaggregatie remt en de tromboxaansynthese stimuleert, de bloedplaatjesvasculaire interacties in atherosclerotische en beschadigde bloedvaten vermindert en door voeding geïnduceerde atherogenese remt bij varkens en bij twee soorten apen. Een studie heeft aangetoond dat visolie die via de voeding aan varkens werd toegediend, de afzetting van bloedplaatjes en vasoconstrictie verminderde bij door een ballonkatheter veroorzaakte laesies van de halsslagader. Bovendien vermindert visolie de viscositeit van bloed en rode bloedcellen en remt het ook de functie van monocyten, wat belangrijk kan zijn bij de pathogenese van atherosclerose of bij de vasculaire respons op letsel.

Vroege rapporten van studies bij mensen waren gemengd, waarbij de meeste onderzoeken geen positief effect konden aantonen. Deze onderzoeken waren echter beperkt tot een klein aantal patiënten en misten doorgaans de strengheid van een gerandomiseerde, gecontroleerde klinische studie met een hard eindpunt en agressieve toediening van vetzuren. Van N-3 PUFA's is bij mensen gemeld dat ze de vorming van prostacycline en plasmafibrinolytische activiteit verhogen en serumlipiden, vasculaire reactiviteit en het ontstekingspotentieel van witte bloedcellen op de plaats van vasculair letsel verminderen, factoren die mogelijk betrokken zijn bij restenose na PTCA. Daarom was er enige reden om aan te nemen dat de toevoeging van n-3 PUFA's aan aspirine een groter effect zou kunnen hebben op restenose van behandelde vaten dan aspirine alleen. De basis van deze studie berustte op epidemiologische gegevens van de Eskimo's en Japanners dat de inname van n-3 PUFA's afkomstig van bronnen in koud water in de zee een gunstig effect heeft bij het voorkomen van de ontwikkeling van coronaire hartziekte.

ONTWERP VERHAAL:

Gerandomiseerd, dubbelblind. Patiënten in acht centra kregen gedurende zes maanden dagelijks een voedingssupplement van visolie (tien capsules van 1,0 g met 80,6 procent ethylesters van omega-3-vetzuren die 4,1 g eicosapentaeenzuur [EPA] en 2,8 g docosahexaeenzuur [DHA ]) of aan een controlegroep die maïsolie kreeg. De hoge dosis visolie benaderde de inname van de Groenlandse Inuits en werd gekozen in de hoop eventuele antagonistische effecten van andere vetzuren die concurreren met die van EPA of DHA, zoals arachidonzuur of verzadigde vetten, te overwinnen. Twee weken voorafgaand aan PTCA begonnen de patiënten de capsules in te nemen. Aspirine werd 12 uur voorafgaand aan PTCA gestart en duurde zes maanden. Voorafgaand aan de interventie van twee weken werd dieetadvies gegeven. Bij opname voor PTCA en een week na PTCA werden uitgebreide dieetadvisering en -instructie gegeven. Patiënten werden maandelijks gebeld om voedingsinformatie te versterken, waaronder het Fase I-dieet van de American Heart Association om het totale vetgehalte te verminderen tot 30 procent van de totale energie. Het dieet werd niet streng gecontroleerd. Werving begon in augustus 1989 en eindigde in september 1992. Patiënten verlieten de studie na voltooiing van het protocol, inclusief een laatste reeks evaluaties na zes maanden. Het primaire eindpunt was de aanwezigheid of afwezigheid van restenose, zoals gedefinieerd door angiografie zes maanden na PTCA. De proef werd zonder extra geld verlengd tot en met juni 1994 om gegevensanalyse mogelijk te maken.