Czy oleje z ryb zapobiegają restenozie po angioplastyce wieńcowej?

TŁO:

Angioplastyka wieńcowa jest niechirurgiczną metodą mechanicznej rewaskularyzacji tętnic wieńcowych, która może zmniejszyć lub wyeliminować znaczne zwężenie tętnic wieńcowych, którego skutkiem jest niedokrwienie mięśnia sercowego. Od momentu wprowadzenia na rynek technika angioplastyki wieńcowej była stale udoskonalana, dzięki czemu coraz większa część pacjentów kwalifikuje się do tej coraz skuteczniejszej procedury. Wszystkie zespoły kliniczne związane z chorobą wieńcową, w tym przewlekłą stabilną dusznicę bolesną, nieme niedokrwienie mięśnia sercowego, niestabilną dusznicę bolesną i ostry zawał mięśnia sercowego, były skutecznie leczone tą terapią i często osiągano dramatyczne, korzystne wyniki. Uporczywym ograniczeniem procedury jest rozwój restenozy lub nawrót zwężenia tętnicy wieńcowej, który zwykle występuje w ciągu sześciu miesięcy od pomyślnego rozszerzenia balonem, pomimo obecnych metod leczenia, takich jak leki przeciwpłytkowe. W kilku badaniach klinicznych próbowano zidentyfikować schematy farmakologiczne mające na celu zmniejszenie częstości występowania restenozy. Z nielicznymi wyjątkami, w badaniach tych nie udało się wykryć pozytywnego efektu jakiejkolwiek interwencji lekowej. Biorąc pod uwagę, że restenoza odzwierciedla wiele czynników, takich jak zakrzepica, skurcz, nadmierna reakcja na uraz, komórki mięśni gładkich, płytki krwi i składniki metabolizmu kwasu arachidonowego, zastosowano wiele terapii farmakologicznych, w tym aspirynę, warfarynę, heparynę, antagonistów wapnia i steroidy.

Badacze zwrócili uwagę na potencjalną rolę morskich wielonienasyconych kwasów tłuszczowych jako potencjalnych inhibitorów restenozy. Wykazano, że dietetyczny olej rybi hamuje agregację płytek krwi i stymuluje syntezę tromboksanu, zmniejsza interakcje płytek naczyniowych w miażdżycowych i uszkodzonych naczyniach krwionośnych oraz hamuje miażdżycę tętnic wywołaną dietą u świń i dwóch gatunków małp. Jedno z badań wykazało, że dietetyczny olej rybi podawany świniom zmniejszał odkładanie się płytek krwi i zwężenie naczyń w zmianach tętnicy szyjnej wywołanych cewnikiem balonowym. Ponadto olej rybi zmniejsza lepkość krwi i krwinek czerwonych, a także hamuje funkcję monocytów, co może mieć znaczenie w patogenezie miażdżycy tętnic lub w odpowiedzi naczyniowej na uraz.

Wczesne doniesienia z badań na ludziach były mieszane, a większość badań nie wykazała pozytywnego efektu. Jednak próby te były ograniczone do niewielkiej liczby pacjentów i zazwyczaj brakowało im rygoru randomizowanego, kontrolowanego badania klinicznego z twardym punktem końcowym i agresywnym podawaniem kwasów tłuszczowych. Donoszono, że PUFA N-3 u ludzi zwiększają tworzenie prostacyklin i aktywność fibrynolityczną osocza oraz zmniejszają lipidy w surowicy, reaktywność naczyniową i potencjał zapalny białych krwinek w miejscu uszkodzenia naczynia, czynniki potencjalnie zaangażowane w restenozę po PTCA. Dlatego istniały powody, by sądzić, że dodatek n-3 PUFA do aspiryny może mieć większy wpływ na restenozę leczonych naczyń niż sama aspiryna. Podstawą tego badania były dane epidemiologiczne od Eskimosów i Japończyków, że spożywanie PUFA n-3 pochodzących ze źródeł morskich w zimnych wodach ma korzystny wpływ na zapobieganie rozwojowi choroby wieńcowej.

NARRACJA PROJEKTOWA:

Randomizowane, podwójnie ślepe. Pacjenci w ośmiu ośrodkach zostali przydzieleni do otrzymywania przez sześć miesięcy codziennego suplementu diety z oleju rybiego (dziesięć 1,0-g kapsułek zawierających 80,6 procent estrów etylowych kwasów tłuszczowych omega-3 dostarczających 4,1 g kwasu eikozapentaenowego [EPA] i 2,8 g kwasu dokozaheksaenowego [DHA ]) lub grupie kontrolnej otrzymującej olej kukurydziany. Wysoka dawka oleju z ryb była zbliżona do spożycia Grenlandzkich Inuitów i została wybrana z nadzieją na przezwyciężenie wszelkich antagonistycznych skutków innych kwasów tłuszczowych konkurujących z kwasami EPA lub DHA, takich jak kwas arachidonowy lub tłuszcze nasycone. Dwa tygodnie przed PTCA pacjenci zaczęli przyjmować kapsułki. Aspirynę rozpoczęto 12 godzin przed PTCA i kontynuowano przez sześć miesięcy. Przed dwutygodniową interwencją udzielono porad dietetycznych. Po przyjęciu do PTCA i tydzień po PTCA udzielono rozszerzonego poradnictwa dietetycznego i instrukcji. Co miesiąc dzwoniono do pacjentów w celu wzmocnienia informacji żywieniowych, które obejmowały dietę fazy I American Heart Association w celu zmniejszenia całkowitego tłuszczu do 30 procent całkowitej energii. Dieta nie była ściśle kontrolowana. Rekrutacja rozpoczęła się w sierpniu 1989 r., a zakończyła we wrześniu 1992 r. Pacjenci opuszczali badanie po zakończeniu protokołu, w tym końcowego zestawu ocen po sześciu miesiącach. Pierwszorzędowym punktem końcowym była obecność lub brak restenozy, jak określono w angiografii sześć miesięcy po PTCA. Próbę przedłużono bez dodatkowych funduszy do czerwca 1994 r., aby umożliwić analizę danych.