Предотвращают ли рыбий жир рестеноз после коронарной ангиопластики?

ФОН:

Коронарная ангиопластика является нехирургическим методом механической реваскуляризации коронарных артерий с потенциалом уменьшения или устранения выраженного сужения коронарных артерий, приводящего к ишемии миокарда. С момента своего появления техника коронарной ангиопластики постоянно совершенствовалась, так что в настоящее время все большему числу пациентов подходит эта все более успешная процедура. Все клинические синдромы, связанные с ишемической болезнью сердца, включая хроническую стабильную стенокардию, тихую ишемию миокарда, нестабильную стенокардию и острый инфаркт миокарда, успешно лечатся с помощью этой терапии, и часто достигаются впечатляющие благоприятные результаты. Постоянным ограничением процедуры является развитие рестеноза или рецидив сужения коронарных артерий, что обычно происходит в течение шести месяцев после успешной баллонной дилатации, несмотря на современные методы лечения, такие как антиагреганты. В нескольких клинических испытаниях были предприняты попытки определить фармакологические схемы, направленные на снижение частоты рестеноза. За редким исключением, в этих испытаниях не удалось обнаружить положительный эффект какого-либо лекарственного вмешательства. Учитывая, что рестеноз отражает множество факторов, таких как тромбоз, спазм, преувеличенная реакция на травму, клетки гладкой мускулатуры, тромбоциты и компоненты метаболизма арахидоновой кислоты, применялись многочисленные фармакологические методы лечения, включая аспирин, варфарин, гепарин, антагонисты кальция и стероиды.

Исследователи обратили внимание на потенциальную роль морских полиненасыщенных жирных кислот как потенциальных ингибиторов рестеноза. Было показано, что диетический рыбий жир ингибирует агрегацию тромбоцитов и стимулирует синтез тромбоксана, уменьшает взаимодействия тромбоцитов с сосудами при атеросклерозе и повреждении кровеносных сосудов, а также ингибирует вызванный диетой атерогенез у свиней и у двух видов обезьян. Одно исследование показало, что диетический рыбий жир, вводимый свиньям, уменьшает отложение тромбоцитов и сужение сосудов при поражениях сонных артерий, вызванных баллонным катетером. Кроме того, рыбий жир снижает вязкость крови и эритроцитов, а также ингибирует функцию моноцитов, которая может играть важную роль в патогенезе атеросклероза или в реакции сосудов на повреждение.

Ранние отчеты об исследованиях на людях были неоднозначными, и большинство исследований не продемонстрировали положительного эффекта. Однако эти испытания были ограничены небольшим числом пациентов и, как правило, им не хватало строгости рандомизированных контролируемых клинических испытаний с жесткой конечной точкой и агрессивным введением жирных кислот. Сообщалось, что у людей N-3 ПНЖК увеличивают образование простациклина и фибринолитическую активность плазмы, а также снижают уровень липидов в сыворотке, сосудистую реактивность и воспалительный потенциал лейкоцитов в месте повреждения сосудов, факторы, потенциально участвующие в рестенозе после ЧТКА. Таким образом, были некоторые основания полагать, что добавление n-3 ПНЖК к аспирину может оказывать большее влияние на рестеноз обработанных сосудов, чем только аспирин. Основой этого исследования послужили эпидемиологические данные эскимосов и японцев о том, что прием внутрь n-3 ПНЖК, полученных из холодных морских источников, оказывает благоприятное воздействие на предотвращение развития ишемической болезни сердца.

ОПИСАНИЕ ДИЗАЙНА:

Рандомизированный, двойной слепой. Пациенты в восьми центрах получали в течение шести месяцев ежедневную пищевую добавку рыбьего жира (десять капсул по 1,0 г, содержащих 80,6% этиловых эфиров омега-3 жирных кислот, обеспечивающих 4,1 г эйкозапентаеновой кислоты [ЭПК] и 2,8 г докозагексаеновой кислоты [ДГК]. ]) или контрольной группе, получавшей кукурузное масло. Высокая доза рыбьего жира приближалась к потреблению гренландских инуитов и была выбрана в надежде преодолеть любые антагонистические эффекты других жирных кислот, конкурирующих с эффектами ЭПК или ДГК, таких как арахидоновая кислота или насыщенные жиры. За две недели до ЧТКА пациенты начали принимать капсулы. Аспирин начали принимать за 12 часов до ЧТКА и продолжали в течение шести месяцев. Консультации по диете были предоставлены до двухнедельного вмешательства. При поступлении на ЧТКА и через неделю после ЧТКА были даны расширенные диетические рекомендации и инструкции. Ежемесячно пациентам звонили по телефону, чтобы подтвердить информацию о диете, которая включала диету I фазы Американской кардиологической ассоциации, направленную на снижение общего количества жиров до 30 процентов от общей энергии. Диета строго не контролировалась. Вербовка началась в августе 1989 года и закончилась в сентябре 1992 года. Пациенты выбыли из исследования после завершения протокола, включая окончательный набор оценок через шесть месяцев. Первичной конечной точкой было наличие или отсутствие рестеноза по данным ангиографии через шесть месяцев после ЧТКА. Испытание было продлено без дополнительных средств до июня 1994 г., чтобы можно было проанализировать данные.