Forhindrer fiskeoljer restenose post-koronar angioplastikk?

BAKGRUNN:

Koronar angioplastikk er et ikke-kirurgisk middel for mekanisk koronar arterie revaskularisering med potensialet for å redusere eller eliminere alvorlig koronar arteriell innsnevring som resulterer i myokardiskemi. Siden innovasjonen har teknikken for koronar angioplastikk gjennomgått kontinuerlig forfining, slik at en større andel av pasientene nå er kvalifisert for denne stadig mer vellykkede prosedyren. Alle kliniske syndromer assosiert med koronararteriesykdom, inkludert kronisk stabil angina, stille myokardiskemi, ustabil angina og akutt hjerteinfarkt, er vellykket behandlet med denne terapien, og ofte oppnås dramatiske, gunstige resultater. En vedvarende begrensning av prosedyren har vært utviklingen av restenose eller tilbakefall av koronar arteriell innsnevring som vanligvis skjer innen seks måneder etter vellykket ballongdilatasjon, til tross for gjeldende behandlinger som anti-blodplatemidler. Flere kliniske studier har forsøkt å identifisere farmakologiske regimer rettet mot å redusere forekomsten av restenose. Med sjeldne unntak har disse forsøkene ikke klart å oppdage en positiv effekt av noen medikamentell intervensjon. Tatt i betraktning at restenose reflekterer flere faktorer, som trombose, spasmer, en overdreven respons på skade, glatte muskelceller, blodplater og komponenter i arakidonsyremetabolismen, har flere farmakologiske terapier blitt brukt, inkludert aspirin, warfarin, heparin, kalsiumantagonister og steroider.

Etterforskere har rettet oppmerksomheten mot den potensielle rollen til marine flerumettede fettsyrer som potensielle inhibitorer av restenose. Diettfiskeolje har vist seg å hemme blodplateaggregering og stimulere tromboksansyntese, å redusere blodplate-vaskulære interaksjoner i aterosklerotiske og skadede blodkar, og å hemme diett-indusert aterogenese hos svin og i to apearter. En studie har vist at diettfiskeolje administrert til griser reduserte blodplateavsetning og vasokonstriksjon i ballongkateter-induserte karotislesjoner. I tillegg reduserer fiskeolje blod og røde blodlegemers viskositet og hemmer også funksjonen til monocytter som kan være viktig i patogenesen av aterosklerose eller i den vaskulære responsen på skade.

Tidlige rapporter fra studier på mennesker har vært blandede, med de fleste undersøkelser som ikke har vist en positiv effekt. Imidlertid har disse studiene vært begrenset til et lite antall pasienter og manglet vanligvis strengheten til en randomisert, kontrollert klinisk studie med et hardt endepunkt og aggressiv administrasjon av fettsyrer. N-3 PUFA er rapportert hos mennesker for å øke prostacyklindannelse og plasmafibrinolytisk aktivitet og redusere serumlipider, vaskulær reaktivitet og det inflammatoriske potensialet til hvite blodceller på stedet for vaskulær skade, faktorer som potensielt er involvert i restenose post-PTCA. Derfor var det noen grunn til å tro at tilsetning av n-3 PUFA til aspirin kan ha større effekt på restenose av behandlede kar enn aspirin alene. Grunnlaget for denne studien hviler på epidemiologiske data fra eskimoene og japanerne om at inntak av n-3 PUFAer avledet fra kalde vann marine kilder har en gunstig effekt for å forhindre utvikling av koronararteriesykdom.

DESIGN NARRATIV:

Randomisert, dobbeltblind. Pasienter ved åtte sentre fikk i seks måneder et daglig kosttilskudd av fiskeolje (ti 1,0-g kapsler inneholdende 80,6 prosent etylestere av omega-3-fettsyrer som gir 4,1 g eikosapentaensyre [EPA] og 2,8 g docosaDhexaensyre ]) eller til en kontrollgruppe som mottar maisolje. Den høye dosen av fiskeolje nærmet seg inntaket av grønlandske inuitter og ble valgt med håp om å overvinne eventuelle antagonistiske effekter av andre fettsyrer som konkurrerer med EPA eller DHA, som arakidonsyre eller mettet fett. To uker før PTCA begynte pasientene å ta kapslene. Aspirin ble initiert 12 timer før PTCA og fortsatte i seks måneder. Kostholdsveiledning ble gitt før intervensjonen på to uker. Ved innleggelse for PTCA og en uke etter PTCA ble det gitt utvidet kostholdsveiledning og instruksjon. Pasienter ble oppringt månedlig for å forsterke kostholdsinformasjonen som inkluderte American Heart Association Fase I-dietten for å redusere totalt fett til 30 prosent av total energi. Kostholdet var ikke strengt kontrollert. Rekrutteringen begynte i august 1989 og ble avsluttet i september 1992. Pasienter forlot forsøket etter fullføring av protokollen, inkludert et siste sett med evalueringer etter seks måneder. Det primære endepunktet var tilstedeværelse eller fravær av restenose som definert ved angiografi seks måneder etter PTCA. Rettssaken ble utvidet uten ytterligere midler til juni 1994 for å tillate dataanalyse.