Estävätkö kalaöljyt restenoosia koronaarisen angioplastian jälkeen?

TAUSTA:

Sepelvaltimon angioplastia on ei-kirurginen menetelmä mekaaniseen sepelvaltimon revaskularisaatioon, joka voi vähentää tai poistaa vakavaa sepelvaltimon ahtaumaa, joka johtaa sydänlihaksen iskemiaan. Innovaatiostaan ​​lähtien sepelvaltimon angioplastiatekniikkaa on jatkuvasti jalostettu, joten suurempi osa potilaista on nyt oikeutettu tähän yhä menestyvämpään toimenpiteeseen. Kaikki sepelvaltimotautiin liittyvät kliiniset oireyhtymät, mukaan lukien krooninen stabiili angina pectoris, hiljainen sydänlihasiskemia, epästabiili angina pectoris ja akuutti sydäninfarkti, on hoidettu onnistuneesti tällä hoidolla, ja usein saavutetaan dramaattisia, suotuisia tuloksia. Toimenpiteen jatkuva rajoitus on ollut restenoosin kehittyminen tai sepelvaltimon ahtauman uusiutuminen, mikä tapahtuu yleensä kuuden kuukauden kuluessa onnistuneesta pallolaajennuksesta huolimatta nykyisistä hoidoista, kuten verihiutaleiden vastaisista aineista. Useat kliiniset tutkimukset ovat yrittäneet tunnistaa farmakologisia hoito-ohjelmia, joiden tarkoituksena on vähentää restenoosin ilmaantuvuutta. Harvinaisia ​​poikkeuksia lukuun ottamatta näissä kokeissa ei ole onnistuttu havaitsemaan minkään huumetoimien positiivista vaikutusta. Koska restenoosi heijastaa useita tekijöitä, kuten tromboosia, kouristuksia, liioiteltua vastetta vaurioille, sileät lihassolut, verihiutaleet ja arakidonihapon aineenvaihdunnan komponentit, on käytetty useita farmakologisia hoitoja, mukaan lukien aspiriini, varfariini, hepariini, kalsiumantagonistit ja steroideja.

Tutkijat ovat kiinnittäneet huomiota merellisten monityydyttymättömien rasvahappojen mahdolliseen rooliin mahdollisina restenoosin estäjinä. Ruokavalion kalaöljyn on osoitettu estävän verihiutaleiden aggregaatiota ja stimuloivan tromboksaanisynteesiä, vähentävän verihiutaleiden vaskulaarisia vuorovaikutuksia ateroskleroottisissa ja vaurioituneissa verisuonissa ja estävän ruokavalion aiheuttamaa aterogeneesiä sioissa ja kahdessa apinalajissa. Eräs tutkimus on osoittanut, että sioille annettu ruokavalio kalaöljy vähensi verihiutaleiden kertymistä ja vasokonstriktiota pallokatetrin aiheuttamissa kaulavaltimovaurioissa. Lisäksi kalaöljy alentaa veren ja punasolujen viskositeettia ja estää myös monosyyttien toimintaa, mikä voi olla tärkeää ateroskleroosin patogeneesissä tai verisuonivasteessa vaurioille.

Varhaiset ihmistutkimuksista saadut raportit ovat olleet ristiriitaisia, ja useimmat tutkimukset eivät ole osoittaneet positiivista vaikutusta. Nämä tutkimukset ovat kuitenkin rajoittuneet pieniin potilaiden määrään, ja niistä puuttui tyypillisesti satunnaistetun, kontrolloidun kliinisen tutkimuksen ankaruus, jossa oli kova päätepiste ja aggressiivinen rasvahappojen antaminen. N-3 PUFA:iden on raportoitu ihmisillä lisäävän prostatasykliinien muodostumista ja plasman fibrinolyyttistä aktiivisuutta ja vähentävän seerumin lipidejä, verisuonten reaktiivisuutta ja valkosolujen tulehduspotentiaalia verisuonivauriokohdassa, tekijöitä, jotka voivat mahdollisesti osallistua PTCA:n jälkeiseen restenoosiin. Siksi oli syytä uskoa, että n-3 PUFA:iden lisäämisellä aspiriiniin saattaisi olla suurempi vaikutus käsiteltyjen verisuonten uudelleenahtautumiseen kuin pelkällä aspiriinilla. Tämän tutkimuksen perustana olivat eskimot ja japanilaiset epidemiologiset tiedot, joiden mukaan kylmän veden meren lähteistä peräisin olevien n-3 PUFA:iden nauttimisella on myönteinen vaikutus sepelvaltimotaudin kehittymisen ehkäisyyn.

SUUNNITTELUN KARRATIIVINEN:

Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu. Kahdeksassa keskuksessa olleille potilaille määrättiin kuuden kuukauden ajan päivittäinen kalaöljyn ravintolisä (kymmenen 1,0 g kapselia, jotka sisälsivät 80,6 prosenttia omega-3-rasvahappojen etyyliestereitä, joista 4,1 g eikosapentaeenihappoa [EPA] ja 2,8 g dokosaheksaeenihappoa [DHA ]) tai maissiöljyä saavalle kontrolliryhmälle. Kalaöljyn suuri annos lähestyi Grönlannin inuiittien saantia ja valittiin siinä toivossa, että se voittaisi muiden EPA:n tai DHA:n kanssa kilpailevien rasvahappojen, kuten arakidonihapon tai tyydyttyneiden rasvojen, antagonistiset vaikutukset. Kaksi viikkoa ennen PTCA:ta potilaat alkoivat ottaa kapseleita. Aspiriini aloitettiin 12 tuntia ennen PTCA:ta ja sitä jatkettiin kuusi kuukautta. Ruokavalioneuvontaa annettiin ennen kahden viikon interventiota. PTCA:han saapumisen jälkeen ja viikko PTCA:n jälkeen annettiin laajennettua ruokavalioneuvontaa ja -opastusta. Potilaille soitettiin kuukausittain lisätietoa ruokavaliosta, joka sisälsi American Heart Associationin vaiheen I ruokavalion, jonka tarkoituksena oli vähentää rasvan kokonaismäärä 30 prosenttiin kokonaisenergiasta. Ruokavaliota ei valvottu tiukasti. Rekrytointi alkoi elokuussa 1989 ja päättyi syyskuussa 1992. Potilaat poistuivat tutkimuksesta tutkimussuunnitelman päätyttyä, mukaan lukien lopulliset arvioinnit kuuden kuukauden kuluttua. Ensisijainen päätetapahtuma oli restenoosin esiintyminen tai puuttuminen angiografialla määritettynä kuusi kuukautta PTCA:n jälkeen. Kokeilua jatkettiin ilman lisärahoitusta kesäkuuhun 1994 data-analyysin mahdollistamiseksi.