喘息に対する IL-4 受容体治療中の T 細胞サイトカインの変化

喘息は、可逆的な気流閉塞を特徴とする気道の慢性炎症性疾患です。 米国では 1,400 万人 (6.4%) が喘息にかかっていると報告されており、1980 年から 1994 年にかけて、米国における自己申告による喘息の有病率は 75% 増加しました。 インターロイキン-4 (IL-4) は、IgE 産生の促進、IgE 受容体の上方制御、VCAM-1 などの接着受容体の上方制御、Th2 細胞の発達の促進、粘液分泌の促進により、この応答において重要な役割を果たします。 アンタゴニスト活性を有するＩＬ－４受容体（ＩＬ－４Ｒ）の可溶型が、臨床使用のために開発された。 可溶性IL-4Rは、遊離IL-4をめぐって内因性細胞結合IL-4Rと競合することにより作用し、したがってIL-4機能を阻害します。 IL-4 は、アレルゲン特異的 Th2 記憶細胞の発生に必要です。 Th2 応答の維持に必要な要因については、あまり理解されていません。 アレルゲンに対する分極した Th2 応答の維持には、抗アポトーシス/生存因子として作用するか、ナイーブなアレルゲン特異的 T 細胞を Th2 表現型に分化させることにより、IL-4 自体が必要であると仮定されています。 sIL-4 治療を受けている被験者は、アレルゲン特異的な Th2 細胞を持っているが、IL-4 がさらに Th2 細胞の生存または分化を促進する能力がブロックされている、独特の患者グループを表しています。 これは、中等度から重度の喘息における IL-4R の多施設試験 (第 II 相有効性研究のエアロゾル化組換えヒト IL-4 受容体喘息で）。 最大40科目が登録されます。 このような Th2 プライミングを効果的にブロックすると、アレルゲン特異的 Th2 細胞とマイトジェン活性化 Th2 細胞の両方の頻度が減少すると仮定します。 長期の IL-4R 療法中の Th2 細胞応答の運命の決定は、抗サイトカイン療法の将来の開発と、アレルギー疾患および喘息の T 細胞生物学の理解の両方に重要な意味を持つ可能性があります。