IL-4 受体治疗哮喘期间 T 细胞细胞因子的变化

哮喘是一种以可逆性气流阻塞为特征的慢性气道炎症性疾病。 美国有 1400 万人 (6.4%) 报告患有哮喘，从 1980 年到 1994 年，美国自我报告的哮喘患病率增加了 75%。 白细胞介素4（IL-4）通过促进IgE产生、上调IgE受体、上调粘附受体如VCAM-1、促进Th2细胞发育和促进粘液分泌，在该反应中发挥关键作用。 一种具有拮抗剂活性的可溶性 IL-4 受体 (IL-4R) 已被开发用于临床。 可溶性 IL-4R 通过与内源性细胞结合 IL-4R 竞争游离 IL-4 发挥作用，从而抑制 IL-4 功能。 过敏原特异性 Th2 记忆细胞的发育需要 IL-4。 不太了解的是维持 Th2 反应所需的因素。 维持对过敏原的极化 Th2 反应被假定需要 IL-4 本身，通过充当抗凋亡/存活因子或通过将幼稚过敏原特异性 T 细胞分化为 Th2 表型。 接受 sIL-4 治疗的受试者代表了一个独特的患者群体，他们拥有过敏原特异性 Th2 细胞，但其中 IL-4 进一步促进 Th2 细胞存活或分化的能力已被阻断。 这是一项单点辅助研究，旨在研究 14 岁及以上的受试者，这些受试者在 NIH 临床中心就诊，参与 IL-4R 治疗中度至重度哮喘的多中心试验（雾化重组人 IL-4 受体的 II 期疗效研究在哮喘）。 最多将招收 40 名受试者。 我们假设有效阻断此类 Th2 启动将导致过敏原特异性 Th2 细胞以及有丝分裂原激活的 Th2 细胞的频率降低。 确定长期 IL-4R 治疗期间 Th2 细胞反应的命运可能对未来抗细胞因子疗法的发展以及了解过敏性疾病和哮喘的 T 细胞生物学具有重要意义。