Alterações nas citocinas das células T durante o tratamento com receptor de IL-4 para asma

A asma é uma doença inflamatória crônica das vias aéreas caracterizada por obstrução reversível do fluxo aéreo. Quatorze milhões de pessoas (6,4%) nos Estados Unidos relataram ter asma e, de 1980 a 1994, a prevalência de asma autorreferida nos Estados Unidos aumentou 75%. A interleucina-4 (IL-4) desempenha um papel fundamental nessa resposta, promovendo a produção de IgE, regulando positivamente os receptores de IgE, regulando positivamente os receptores de adesão, como VCAM-1, promovendo o desenvolvimento de células Th2 e promovendo a secreção de muco. Uma forma solúvel do receptor para IL-4 (IL-4R) que possui atividade antagonista foi desenvolvida para uso clínico. O IL-4R solúvel atua competindo com o IL-4R endógeno ligado à célula pela IL-4 livre, inibindo assim a função da IL-4. A IL-4 é necessária para o desenvolvimento de células de memória Th2 específicas para alérgenos. Menos bem compreendidos são os fatores necessários para a manutenção das respostas Th2. Postulou-se que a manutenção de respostas Th2 polarizadas a alérgenos requer a própria IL-4, agindo como um fator anti-apoptótico/sobrevivência ou diferenciando células T específicas de alérgenos virgens para o fenótipo Th2. Indivíduos em terapia com sIL-4 representam um grupo único de pacientes que possuem células Th2 específicas para alérgenos, mas nas quais a capacidade da IL-4 promover mais sobrevivência ou diferenciação de células Th2 foi bloqueada. Este é um estudo adjunto de local único proposto para estudar indivíduos com 14 anos de idade ou mais que estão matriculados no NIH Clinical Center em um estudo multicêntrico de IL-4R em asma moderada a grave (Estudo de eficácia de fase II do receptor de IL-4 humano recombinante em aerossol na Asma). Serão inscritos no máximo 40 sujeitos. Nossa hipótese é que o bloqueio efetivo de tal priming de Th2 resultaria em uma frequência diminuída de células Th2 específicas de alérgenos, bem como células Th2 ativadas por mitógenos. A determinação do destino das respostas das células Th2 durante a terapia de longo prazo com IL-4R pode ter implicações importantes tanto para o desenvolvimento futuro de terapias anticitocinas quanto para a compreensão da biologia das células T de doenças alérgicas e asma.