T-Zell-Zytokin-Änderungen während der IL-4-Rezeptorbehandlung für Asthma

Asthma ist eine chronisch entzündliche Erkrankung der Atemwege, die durch eine reversible Atemwegsobstruktion gekennzeichnet ist. Vierzehn Millionen Menschen (6,4 %) in den Vereinigten Staaten geben an, Asthma zu haben, und von 1980 bis 1994 stieg die Prävalenz von selbstberichtetem Asthma in den Vereinigten Staaten um 75 %. Interleukin-4 (IL-4) spielt bei dieser Reaktion eine Schlüsselrolle, indem es die IgE-Produktion fördert, IgE-Rezeptoren hochreguliert, Adhäsionsrezeptoren wie VCAM-1 hochreguliert, die Entwicklung von Th2-Zellen fördert und die Schleimsekretion fördert. Eine lösliche Form des Rezeptors für IL-4 (IL-4R) mit antagonistischer Aktivität wurde für die klinische Anwendung entwickelt. Löslicher IL-4R wirkt, indem er mit endogenem, zellgebundenem IL-4R um freies IL-4 konkurriert, wodurch die IL-4-Funktion gehemmt wird. IL-4 wird für die Entwicklung allergenspezifischer Th2-Gedächtniszellen benötigt. Weniger gut verstanden sind die Faktoren, die für die Aufrechterhaltung von Th2-Antworten erforderlich sind. Es wurde postuliert, dass die Aufrechterhaltung polarisierter Th2-Antworten auf Allergene IL-4 selbst erfordert, indem es als antiapoptotischer/Überlebensfaktor wirkt oder naive allergenspezifische T-Zellen zum Th2-Phänotyp differenziert. Patienten unter sIL-4-Therapie stellen eine einzigartige Patientengruppe dar, die Allergen-spezifische Th2-Zellen besitzen, bei denen jedoch die Fähigkeit von IL-4, das Überleben oder die Differenzierung von Th2-Zellen weiter zu fördern, blockiert wurde. Dies ist eine Einzelstandort-Zusatzstudie zur Untersuchung von Probanden ab 14 Jahren, die am NIH Clinical Center für eine multizentrische Studie mit IL-4R bei mittelschwerem bis schwerem Asthma eingeschrieben sind (Phase II Efficacy Study of Aerosolized Recombinant Human IL-4 Receptor bei Asthma). Es werden maximal 40 Fächer eingeschrieben. Wir nehmen an, dass eine wirksame Blockierung eines solchen Th2-Primings zu einer verringerten Häufigkeit sowohl von allergenspezifischen Th2-Zellen als auch von mitogenaktivierten Th2-Zellen führen würde. Die Bestimmung des Schicksals von Th2-Zellantworten während einer Langzeit-IL-4R-Therapie kann wichtige Implikationen sowohl für die zukünftige Entwicklung von Anti-Cytokin-Therapien als auch für das Verständnis der T-Zell-Biologie von allergischen Erkrankungen und Asthma haben.