乳がん患者の治療における高用量併用化学療法と末梢幹細胞移植

目的: I. 外来患者におけるドキソルビシン (DOX)、パクリタキセル (TAX)、およびシクロホスファミド (CTX) の 4 コースとそれに続く末梢血幹細胞 (PBSC) および顆粒球コロニー刺激因子のサポートの最大耐用量を定義する転移性乳がん患者を対象とした。 II. ボーラスDOX、TAXの3時間注入、およびCTXの組み合わせの心毒性を評価します。 Ⅲ． このレジメンに関連する臨床反応率と進行までの時間を決定します。 IV. 既知の p450 誘導剤である CTX と一緒に投与した場合の Cmax、AUC、TAX および DOX の薬物:代謝物比を決定します。

概要: ドキソルビシン (DOX) またはパクリタキセル (TAX) の投与歴のない患者は、3 週間の間隔で G-CSF サポートを伴う DOX/TAX による導入化学療法を 2 コース受けます。 末梢血幹細胞 (PBSC) は、2 番目のコース後の回復段階で収集されます。 以前にDOXまたはTAXを受けて反応があった患者は、幹細胞動員のためにG-CSFを含むシクロホスファミド（CTX）を受け、その後PBSCを採取します。 バックアップ骨髄は、骨髄関与がなく、PBSC の採取が不十分な患者から採取することもできます。 十分なPBSCが利用可能な反応または安定した疾患を有する患者は、1日目にDOX、CTX、およびTAXを投与し、3日目にPBSCを注入し、3日目から好中球が回復するまでG-CSFを投与する大量の化学療法を受ける。 PBSC および G-CSF のサポートを伴う用量集中化学療法の 4 コースが 3 ～ 4 週間ごとに行われます。 研究の第 I 相部分では、最大耐用量 (MTD) が決定されるまで、3 ～ 6 人の患者グループが DOX、TAX、および CTX の用量を増加させて治療されます。第 II 相部分では、追加の患者が MTD で治療されます。 2コースの導入療法または2コースの用量集中化学療法後に進行した患者には、異なるレジメン（CTX、エトポシド、シスプラチンなど）による調整後にPBSCを受ける選択肢が与えられます。 プロトコールに従って導入療法を受けたが、用量集中的な化学療法を受けないことを選択した患者は、合計 6 コースにわたって DOX/TAX を継続します。 患者は治療後 3、6、12、18、および 24 か月経過し、その後は臨床上の指示に従って追跡されます。

予測される獲得量: 研究の第 I 相部分では、研究対象の各用量レベルで 3 ～ 6 人の患者のグループが登録されます。 研究の第 II 相部分では、25 人の患者が最大耐用量で治療されます。