Hooggedoseerde combinatiechemotherapie en perifere stamceltransplantatie bij de behandeling van patiënten met borstkanker

DOELSTELLINGEN: I. Definieer de maximaal getolereerde doses van vier kuren met doxorubicine (DOX), paclitaxel (TAX) en cyclofosfamide (CTX) gevolgd door ondersteuning van perifere bloedstamcellen (PBSC) en granulocyt-koloniestimulerende factor, gegeven in een poliklinische patiënt instelling bij patiënten met uitgezaaide borstkanker. II. Evalueer de cardiotoxiciteit van de combinatie van bolus DOX, een 3 uur durende infusie van TAX en CTX. III. Bepaal het klinische responspercentage en de tijd tot progressie geassocieerd met dit regime. IV. Bepaal Cmax, AUC en de geneesmiddel:metabolietverhouding van TAX en DOX wanneer gegeven met CTX, een bekende p450-inductor.

OVERZICHT: Patiënten zonder eerdere doxorubicine (DOX) of paclitaxel (TAX) krijgen twee kuren inductiechemotherapie met DOX/TAX met G-CSF-ondersteuning met een tussenpoos van 3 weken. Perifere bloedstamcellen (PBSC) worden geoogst tijdens de herstelfase na de tweede kuur. Patiënten die eerder DOX of TAX kregen en reageerden, krijgen cyclofosfamide (CTX) met G-CSF voor stamcelmobilisatie gevolgd door PBSC-oogst. Back-up beenmerg kan worden geoogst van patiënten zonder mergbetrokkenheid bij wie de PBSC-verzameling onvoldoende is. Patiënten met een reagerende of stabiele ziekte die voldoende PBSC beschikbaar hebben, krijgen dosis-intensieve chemotherapie met DOX, CTX en TAX gegeven op dag 1, met PBSC geïnfundeerd op dag 3 en G-CSF gegeven vanaf dag 3 tot herstel van neutrofielen. Elke 3-4 weken worden vier kuren met dosisintensieve chemotherapie met PBSC- en G-CSF-ondersteuning gegeven. Tijdens het fase I-gedeelte van het onderzoek worden groepen van 3-6 patiënten behandeld met toenemende doses DOX, TAX en CTX totdat de maximaal getolereerde dosis (MTD) is bepaald; tijdens het fase II-gedeelte worden extra patiënten behandeld op de MTD. Patiënten die vooruitgang boeken na 2 inductiekuren of 2 kuren dosisintensieve chemotherapie krijgen de mogelijkheid om hun PBSC te ontvangen na conditionering met een ander regime (bijv. CTX, etoposide en cisplatine). Patiënten die volgens het protocol inductie krijgen, maar die ervoor kiezen om geen dosis-intensieve chemotherapie te krijgen, gaan door met DOX/TAX voor in totaal 6 kuren. Patiënten worden 3, 6, 12, 18 en 24 maanden na de therapie gevolgd, daarna zoals klinisch geïndiceerd.

VERWACHTE ACCRUAL: Tijdens het fase I-gedeelte van het onderzoek zullen groepen van 3-6 patiënten worden opgenomen op elk bestudeerd dosisniveau. Tijdens het fase II-gedeelte van de studie zullen 25 patiënten worden behandeld met de maximaal getolereerde dosis.