Combinazione di chemioterapia ad alte dosi e trapianto di cellule staminali periferiche nel trattamento di pazienti con carcinoma mammario

OBIETTIVI: I. Definire le dosi massime tollerate di quattro cicli di doxorubicina (DOX), paclitaxel (TAX) e ciclofosfamide (CTX) seguiti da cellule staminali del sangue periferico (PBSC) e supporto del fattore stimolante le colonie di granulociti somministrato in regime ambulatoriale impostazione in pazienti con carcinoma mammario metastatico. II. Valutare la cardiotossicità della combinazione di DOX in bolo, un'infusione di 3 ore di TAX e CTX. III. Determinare il tasso di risposta clinica e il tempo alla progressione associati a questo regime. IV. Determinare Cmax, AUC e farmaco: rapporto metabolita di TAX e DOX quando somministrato con CTX, un noto induttore di p450.

SCHEMA: I pazienti senza precedente doxorubicina (DOX) o paclitaxel (TAX) ricevono due cicli di chemioterapia di induzione con DOX/TAX con supporto G-CSF somministrato a distanza di 3 settimane. Le cellule staminali del sangue periferico (PBSC) vengono raccolte durante la fase di recupero dopo il secondo ciclo. I pazienti che in precedenza hanno ricevuto DOX o TAX e hanno risposto ricevono ciclofosfamide (CTX) con G-CSF per la mobilizzazione delle cellule staminali seguita dal raccolto di PBSC. Il midollo osseo di riserva può essere prelevato da pazienti senza coinvolgimento midollare per i quali la raccolta di PBSC è inadeguata. I pazienti con malattia responsiva o stabile che hanno PBSC adeguato disponibile ricevono chemioterapia a dose intensiva con DOX, CTX e TAX somministrati il ​​giorno 1, con PBSC infuso il giorno 3 e G-CSF somministrato dal giorno 3 fino al recupero dei neutrofili. Ogni 3-4 settimane vengono somministrati quattro cicli di chemioterapia dose-intensiva con supporto di PBSC e G-CSF. Durante la parte di fase I dello studio, gruppi di 3-6 pazienti vengono trattati con dosi crescenti di DOX, TAX e CTX fino a quando non viene determinata la dose massima tollerata (MTD); durante la porzione di fase II, ulteriori pazienti vengono trattati presso l'MTD. I pazienti che progrediscono dopo 2 cicli di induzione o 2 cicli di chemioterapia a dose intensiva hanno la possibilità di ricevere il loro PBSC dopo il condizionamento con un regime diverso (ad es. CTX, etoposide e cisplatino). I pazienti che ricevono l'induzione sul protocollo ma che scelgono di non ricevere la chemioterapia a dose intensiva continuano DOX/TAX per un totale di 6 cicli. I pazienti vengono seguiti 3, 6, 12, 18 e 24 mesi dopo la terapia, quindi come clinicamente indicato.

INCREMENTO PREVISTO: Durante la parte di fase I dello studio, verranno inseriti gruppi di 3-6 pazienti a ciascun livello di dose studiato. Durante la parte di fase II dello studio, 25 pazienti saranno trattati alla massima dose tollerata.