Högdoskombinationskemoterapi och perifer stamcellstransplantation vid behandling av patienter med bröstcancer

MÅL: I. Definiera de maximala tolererade doserna av fyra kurer av doxorubicin (DOX), paklitaxel (TAX) och cyklofosfamid (CTX) följt av perifert blodstamcell (PBSC) och stöd för granulocytkolonistimulerande faktor som ges i en poliklinisk patient inställning hos patienter med metastaserad bröstcancer. II. Utvärdera kardiotoxiciteten av kombinationen av bolus DOX, en 3-timmars infusion av TAX och CTX. III. Bestäm den kliniska svarsfrekvensen och tiden till progression i samband med denna behandling. IV. Bestäm Cmax, AUC och förhållandet mellan läkemedel och metabolit mellan TAX och DOX när det ges med CTX, en känd p450-inducerare.

DISPLAY: Patienter utan tidigare doxorubicin (DOX) eller paklitaxel (TAX) får två kurer av induktionskemoterapi med DOX/TAX med G-CSF-stöd med tre veckors mellanrum. Stamceller från perifert blod (PBSC) skördas under återhämtningsfasen efter den andra behandlingen. Patienter som tidigare fått DOX eller TAX och svarat får cyklofosfamid (CTX) med G-CSF för stamcellsmobilisering följt av PBSC-skörd. Back-up benmärg kan skördas från patienter utan märgsinblandning för vilka PBSC-insamlingen är otillräcklig. Patienter med svarande eller stabil sjukdom som har adekvat PBSC tillgängligt får dosintensiv kemoterapi med DOX, CTX och TAX ges på dag 1, med PBSC infunderat på dag 3 och G-CSF ges från dag 3 tills neutrofil återhämtning. Fyra kurer av dosintensiv kemoterapi med PBSC- och G-CSF-stöd ges var 3-4:e vecka. Under fas I-delen av studien behandlas grupper om 3-6 patienter med ökande doser av DOX, TAX och CTX tills den maximala tolererade dosen (MTD) har bestämts; under fas II-delen behandlas ytterligare patienter vid MTD. Patienter som utvecklas efter 2 induktionskurer eller 2 kurer av dosintensiv kemoterapi ges möjlighet att få sin PBSC efter konditionering med en annan kur (t.ex. CTX, etoposid och cisplatin). Patienter som får induktion enligt protokoll men som väljer att inte få dosintensiv kemoterapi fortsätter DOX/TAX i totalt 6 kurer. Patienterna följs 3, 6, 12, 18 och 24 månader efter behandlingen, sedan enligt klinisk indikation.

PROJEKTERAD UPPLÄGGNING: Under fas I-delen av studien kommer grupper om 3-6 patienter att registreras vid varje studerad dosnivå. Under fas II-delen av studien kommer 25 patienter att behandlas med den maximalt tolererade dosen.