Quimioterapia combinada de alta dose e transplante de células-tronco periféricas no tratamento de pacientes com câncer de mama

OBJETIVOS: I. Definir as doses máximas toleradas de quatro cursos de doxorrubicina (DOX), paclitaxel (TAX) e ciclofosfamida (CTX) seguidos de células-tronco do sangue periférico (PBSC) e suporte de fator estimulante de colônia de granulócitos administrado em um paciente ambulatorial em pacientes com câncer de mama metastático. II. Avalie a cardiotoxicidade da combinação de DOX em bolus, uma infusão de 3 horas de TAX e CTX. III. Determine a taxa de resposta clínica e o tempo de progressão associados a este regime. 4. Determine a Cmax, AUC e a razão fármaco:metabólito de TAX e DOX quando administrado com CTX, um conhecido indutor de p450.

ESBOÇO: Pacientes sem doxorrubicina (DOX) ou paclitaxel (TAX) anteriores recebem dois cursos de quimioterapia de indução com DOX/TAX com suporte de G-CSF administrados com 3 semanas de intervalo. Células-tronco do sangue periférico (PBSC) são colhidas durante a fase de recuperação após o segundo curso. Os pacientes que receberam DOX ou TAX anteriormente e responderam recebem ciclofosfamida (CTX) com G-CSF para mobilização de células-tronco seguida de colheita de PBSC. A medula óssea de reserva pode ser coletada de pacientes sem envolvimento da medula para os quais a coleta de PBSC é inadequada. Pacientes com doença responsiva ou estável que têm PBSC adequado disponível recebem quimioterapia de dose intensiva com DOX, CTX e TAX administrados no dia 1, com PBSC infundido no dia 3 e G-CSF administrado a partir do dia 3 até a recuperação dos neutrófilos. Quatro cursos de quimioterapia de dose intensiva com suporte de PBSC e G-CSF são administrados a cada 3-4 semanas. Durante a fase I do estudo, grupos de 3-6 pacientes são tratados com doses crescentes de DOX, TAX e CTX até que a dose máxima tolerada (MTD) seja determinada; durante a fase II, pacientes adicionais são tratados no MTD. Os pacientes que progridem após 2 ciclos de indução ou 2 ciclos de quimioterapia de dose intensiva têm a opção de receber seu PBSC após condicionamento com um regime diferente (por exemplo, CTX, etoposídeo e cisplatina). Os pacientes que recebem indução no protocolo, mas que optam por não receber quimioterapia de dose intensiva, continuam com DOX/TAX por um total de 6 ciclos. Os pacientes são acompanhados 3, 6, 12, 18 e 24 meses após a terapia, conforme indicação clínica.

ACUMULAÇÃO PROJETADA: Durante a parte da fase I do estudo, grupos de 3-6 pacientes serão inseridos em cada nível de dose estudado. Durante a fase II do estudo, 25 pacientes serão tratados com a dose máxima tolerada.