Vysokodávková kombinovaná chemoterapie a transplantace periferních kmenových buněk při léčbě pacientů s rakovinou prsu

CÍLE: I. Definovat maximální tolerované dávky čtyř cyklů doxorubicinu (DOX), paclitaxelu (TAX) a cyklofosfamidu (CTX) s následnou podporou kmenových buněk z periferní krve (PBSC) a faktoru stimulujícího kolonie granulocytů podávané u ambulantního pacienta nastavení u pacientek s metastatickým karcinomem prsu. II. Vyhodnoťte kardiotoxicitu kombinace bolusového DOX, 3hodinové infuze TAX a CTX. III. Určete míru klinické odpovědi a dobu do progrese související s tímto režimem. IV. Určete Cmax, AUC a poměr lék:metabolit TAX a DOX při podávání s CTX, známým induktorem p450.

PŘEHLED: Pacienti bez předchozího doxorubicinu (DOX) nebo paklitaxelu (TAX) dostávají dva cykly indukční chemoterapie s DOX/TAX s podporou G-CSF s odstupem 3 týdnů. Kmenové buňky periferní krve (PBSC) se odebírají během fáze zotavení po druhém cyklu. Pacienti, kteří dříve dostávali DOX nebo TAX a reagovali, dostávají cyklofosfamid (CTX) s G-CSF pro mobilizaci kmenových buněk s následnou sklizní PBSC. Záložní kostní dřeň může být odebrána pacientům bez postižení dřeně, pro které je odběr PBSC nedostatečný. Pacienti s reagujícím nebo stabilním onemocněním, kteří mají k dispozici adekvátní PBSC, dostávají dávkově intenzivní chemoterapii s DOX, CTX a TAX podávanou v den 1, s PBSC infuzí 3. den a G-CSF podávaným od 3. dne do zotavení neutrofilů. Každé 3-4 týdny se podávají čtyři cykly dávkově intenzivní chemoterapie s podporou PBSC a G-CSF. Během fáze I části studie jsou skupiny 3-6 pacientů léčeny zvyšujícími se dávkami DOX, TAX a CTX, dokud není stanovena maximální tolerovaná dávka (MTD); během části fáze II jsou další pacienti léčeni na MTD. Pacienti, kteří progredují po 2 cyklech indukční terapie nebo 2 cyklech dávkově intenzivní chemoterapie, mají možnost dostat své PBSC po úpravě jiným režimem (např. CTX, etoposid a cisplatina). Pacienti, kteří podstoupili indukční léčbu podle protokolu, ale rozhodli se nepodstoupit dávkově intenzivní chemoterapii, pokračují v DOX/TAX celkem 6 cyklů. Pacienti jsou sledováni 3, 6, 12, 18 a 24 měsíců po terapii, poté podle klinické indikace.

PŘEDPOKLÁDANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁL: Během fáze I části studie budou zařazeny skupiny 3-6 pacientů pro každou studovanou dávkovou hladinu. Během fáze II části studie bude 25 pacientů léčeno maximální tolerovanou dávkou.