Suuriannoksinen yhdistelmäkemoterapia ja perifeeristen kantasolujen siirto rintasyöpäpotilaiden hoidossa

TAVOITTEET: I. Määrittele suurimmat siedetyt annokset neljälle doksorubisiinin (DOX), paklitakselin (TAX) ja syklofosfamidin (CTX) hoitojaksolle, joita seuraa perifeerisen veren kantasolujen (PBSC) ja granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän tuki avohoidossa potilailla, joilla on metastaattinen rintasyöpä. II. Arvioi bolus-DOX:n, 3 tunnin TAX-infuusion ja CTX:n yhdistelmän kardiotoksisuus. III. Määritä tähän hoito-ohjelmaan liittyvä kliininen vastenopeus ja etenemiseen kuluva aika. IV. Määritä TAX:n ja DOX:n Cmax, AUC ja lääkeaine:aineenvaihduntasuhde, kun niitä annetaan CTX:n, tunnetun p450-induktorin, kanssa.

YHTEENVETO: Potilaat, joilla ei ole aikaisempaa doksorubisiinia (DOX) tai paklitakselia (TAX), saavat kaksi induktiokemoterapiajaksoa DOX/TAX:lla ja G-CSF-tuella 3 viikon välein. Perifeerisen veren kantasolut (PBSC) kerätään toipumisvaiheessa toisen kurssin jälkeen. Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet DOX- tai TAX-hoitoa ja vastanneet, saavat syklofosfamidia (CTX) ja G-CSF:ää kantasolujen mobilisaatioon, jota seuraa PBSC-keräys. Varaluuydintä voidaan kerätä potilailta, joilla ei ole luuydintä ja joille PBSC-keräys ei ole riittävä. Potilaat, joilla on reagoiva tai stabiili sairaus ja joilla on riittävä PBSC saatavilla, saavat annosintensiivistä kemoterapiaa DOX:lla, CTX:llä ja TAX:lla päivänä 1, PBSC:llä infusoituna päivänä 3 ja G-CSF:llä päivästä 3 neutrofiilien palautumiseen asti. Neljä annosintensiivistä kemoterapiakurssia PBSC- ja G-CSF-tuella annetaan 3-4 viikon välein. Tutkimuksen vaiheen I osan aikana 3-6 potilaan ryhmiä hoidetaan kasvavilla DOX-, TAX- ja CTX-annoksilla, kunnes suurin siedetty annos (MTD) on määritetty; vaiheen II osan aikana lisää potilaita hoidetaan MTD:ssä. Potilaille, jotka edistyvät 2 induktiojakson tai 2 annosintensiivisen kemoterapiajakson jälkeen, annetaan mahdollisuus saada PBSC eri hoito-ohjelman (esim. CTX, etoposidi ja sisplatiini) jälkeen. Potilaat, jotka saavat induktion protokollan mukaan, mutta jotka eivät halua saada annosintensiivistä kemoterapiaa, jatkavat DOX/TAX-hoitoa yhteensä 6 hoitojakson ajan. Potilaita seurataan 3, 6, 12, 18 ja 24 kuukautta hoidon jälkeen, sitten kliinisen tarpeen mukaan.

ARVIOTETTU KERTYMINEN: Tutkimuksen vaiheen I osan aikana kullekin tutkittavalle annostasolle otetaan 3-6 potilaan ryhmiä. Tutkimuksen vaiheen II osan aikana 25 potilasta hoidetaan suurimmalla siedetyllä annoksella.