Quimioterapia combinada de dosis alta y trasplante de células madre periféricas en el tratamiento de pacientes con cáncer de mama

OBJETIVOS: I. Definir las dosis máximas toleradas de cuatro cursos de doxorrubicina (DOX), paclitaxel (TAX) y ciclofosfamida (CTX) seguidos de apoyo con células madre de sangre periférica (PBSC) y factor estimulante de colonias de granulocitos administrados en forma ambulatoria ajuste en pacientes con cáncer de mama metastásico. II. Evaluar la cardiotoxicidad de la combinación de DOX en bolo, una infusión de 3 horas de TAX y CTX. tercero Determine la tasa de respuesta clínica y el tiempo hasta la progresión asociados con este régimen. IV. Determine la Cmax, el AUC y la relación fármaco:metabolito de TAX y DOX cuando se administra con CTX, un inductor p450 conocido.

ESQUEMA: Los pacientes sin doxorrubicina (DOX) o paclitaxel (TAX) previos reciben dos ciclos de quimioterapia de inducción con DOX/TAX con apoyo de G-CSF administrados con 3 semanas de diferencia. Las células madre de sangre periférica (PBSC) se recolectan durante la fase de recuperación que sigue al segundo ciclo. Los pacientes que recibieron DOX o TAX anteriormente y respondieron reciben ciclofosfamida (CTX) con G-CSF para la movilización de células madre seguida de la recolección de PBSC. La médula ósea de respaldo se puede recolectar de pacientes sin compromiso de la médula para quienes la recolección de PBSC es inadecuada. Los pacientes con enfermedad que responde o estable que tienen suficientes PBSC disponibles reciben quimioterapia de dosis intensiva con DOX, CTX y TAX administrados el día 1, con PBSC infundidos el día 3 y G-CSF administrados desde el día 3 hasta la recuperación de los neutrófilos. Se administran cuatro cursos de quimioterapia de dosis intensiva con apoyo de PBSC y G-CSF cada 3 a 4 semanas. Durante la parte de la fase I del estudio, se tratan grupos de 3 a 6 pacientes con dosis crecientes de DOX, TAX y CTX hasta que se determina la dosis máxima tolerada (MTD); durante la parte de la fase II, los pacientes adicionales son tratados en el MTD. Los pacientes que progresan después de 2 ciclos de inducción o 2 ciclos de quimioterapia de dosis intensiva tienen la opción de recibir sus PBSC después de acondicionamiento con un régimen diferente (p. ej., CTX, etopósido y cisplatino). Los pacientes que reciben inducción según el protocolo pero que eligen no recibir quimioterapia de dosis intensiva continúan con DOX/TAX durante un total de 6 ciclos. Los pacientes son seguidos 3, 6, 12, 18 y 24 meses después de la terapia, luego según lo indicado clínicamente.

ACUMULACIÓN PROYECTADA: Durante la parte de la fase I del estudio, se ingresarán grupos de 3 a 6 pacientes en cada nivel de dosis estudiado. Durante la parte de la fase II del estudio, 25 pacientes serán tratados con la dosis máxima tolerada.