Højdosis kombinationskemoterapi og perifer stamcelletransplantation til behandling af patienter med brystkræft

MÅL: I. Definer de maksimalt tolererede doser af fire kure af doxorubicin (DOX), paclitaxel (TAX) og cyclophosphamid (CTX) efterfulgt af perifert blodstamcelle (PBSC) og granulocytkoloni-stimulerende faktor-støtte givet i en ambulant patient hos patienter med metastaserende brystkræft. II. Evaluer kardiotoksiciteten af ​​kombinationen af ​​bolus DOX, en 3-timers infusion af TAX og CTX. III. Bestem den kliniske responsrate og tid til progression forbundet med denne behandling. IV. Bestem Cmax, AUC og lægemiddel:metabolit-forholdet mellem TAX og DOX, når det gives med CTX, en kendt p450-inducer.

OVERSIGT: Patienter uden forudgående doxorubicin (DOX) eller paclitaxel (TAX) modtager to forløb med induktionskemoterapi med DOX/TAX med G-CSF-støtte givet med 3 ugers mellemrum. Perifere blodstamceller (PBSC) høstes i genopretningsfasen efter det andet kursus. Patienter, der tidligere har modtaget DOX eller TAX og reageret, modtager cyclophosphamid (CTX) med G-CSF til stamcellemobilisering efterfulgt af PBSC-høst. Back-up knoglemarv kan høstes fra patienter uden marv involvering, for hvem PBSC indsamling er utilstrækkelig. Patienter med reagerende eller stabil sygdom, som har tilstrækkelig PBSC tilgængelig, modtager dosisintensiv kemoterapi med DOX, CTX og TAX givet på dag 1, med PBSC infunderet på dag 3 og G-CSF givet fra dag 3 indtil neutrofil genopretning. Der gives fire forløb med dosisintensiv kemoterapi med PBSC og G-CSF støtte hver 3.-4. uge. Under fase I-delen af ​​studiet behandles grupper på 3-6 patienter med stigende doser af DOX, TAX og CTX, indtil den maksimalt tolererede dosis (MTD) er bestemt; under fase II-delen behandles yderligere patienter på MTD. Patienter, der udvikler sig efter 2 forløb med induktion eller 2 forløb med dosisintensiv kemoterapi, får mulighed for at modtage deres PBSC efter konditionering med et andet regime (f.eks. CTX, etoposid og cisplatin). Patienter, der får induktion efter protokol, men som vælger ikke at modtage dosisintensiv kemoterapi, fortsætter DOX/TAX i i alt 6 forløb. Patienterne følges 3, 6, 12, 18 og 24 måneder efter behandlingen, derefter som klinisk indiceret.

PROJEKTERET OPSLAG: I løbet af fase I-delen af ​​undersøgelsen vil grupper på 3-6 patienter blive optaget på hvert undersøgt dosisniveau. I løbet af fase II-delen af ​​studiet vil 25 patienter blive behandlet med den maksimalt tolererede dosis.