気道の反応性と肺機能の遺伝学

デザインの物語:

気道の反応性と肺機能は、強い遺伝的根拠を持つエンドポイントであり、閉塞性気道疾患 (喘息や COPD) の中心です。 対照的に、基礎となる遺伝子の解剖には、独自のサンプルリソース、正確かつ包括的な表現型解析、および効率的な研究デザインが必要です。 この 3 つの課題に対処するために、ゲノム スクリーニングでは、中国の安徽省から採取した大規模で均質でほとんど未処理のサンプル、喘息の表現型に関する豊富な専門知識、および極端に不一致な兄弟のペアに基づく強力な研究デザインを組み合わせました。

このアプローチは現存する喘息患者の家族集団を利用したため、データ収集のサポートは必要ありませんでした。 研究の主な焦点は、喘息と COPD に関連する 2 つの中間的な表現型、すなわち気道反応性 (ヒスタミン メタコリンまたは他の非特異的アゴニストに対する反応性の増加によって特徴付けられ、用量反応関係の傾きによって測定される) と 1 秒間の努力呼気量 (FEV1) でした。 ）。 両方の形質は連続的であるため、適切な研究デザインでは、表現型が著しく不一致である兄弟のみが考慮されました。 多くの研究では、そのような兄弟のサンプルを特定するために表現型を解析する必要がある何千もの家族のために、この戦略は実現不可能でした。 この計画は、中国で確立されたネットワークの組織を利用して、各中間表現型の極端に不一致な兄弟ペアを 150 組収集することでした。 気道反応性については、このサンプルから推定された検出力（約 600 の一致する兄弟ペアに相当）は、喘息の遺伝学に関する米国の共同研究を含む既存のすべての研究の検出力を超えることを目的としていました。 さらに、同様の検出力を用いて、FEV1 との関連性をテストした最初の研究でした。 さらに、検出力をさらに高めるために、総血清 IgE レベルおよび特異的血清 IgE レベル、皮膚検査反応性、末梢血好酸球増加症、呼吸器症状、年齢、性別、気管支拡張薬反応、喫煙によって分析を層別化することで、潜在的な表現型の不均一性が減少しました。

この記録に記載されている試験完了日は、プロトコル登録および結果システム (PRS) 記録に入力された「終了日」から取得されました。