Génétique de la réactivité des voies respiratoires et de la fonction pulmonaire

NARRATIF DE CONCEPTION :

La réactivité des voies respiratoires et la fonction pulmonaire, paramètres à forte base génétique, sont au cœur des maladies obstructives des voies respiratoires (asthme et BPCO). En revanche, la dissection des gènes sous-jacents nécessite des ressources d'échantillons uniques, un phénotypage précis et complet et une conception d'étude efficace. Pour relever ce défi en trois volets, un criblage génomique a réuni un grand échantillon homogène et pour la plupart non traité d'Anhui, en Chine, une richesse d'expertise dans les phénotypes de l'asthme et un plan d'étude puissant basé sur des paires de frères et soeurs extrêmement discordants.

Étant donné que cette approche utilisait une population familiale asthmatique existante, aucun soutien pour la collecte de données n'était nécessaire. L'étude portait principalement sur deux phénotypes intermédiaires liés à l'asthme et à la MPOC : la réactivité des voies respiratoires (caractérisée par une réactivité accrue à l'histamine-méthacholine ou à d'autres agonistes non spécifiques et mesurée par la pente de la relation dose-réponse) et le volume expiratoire maximal en 1 seconde (FEV1 ). Étant donné que les deux traits sont continus, la conception de l'étude appropriée ne considérait que les frères et sœurs avec des phénotypes extrêmement discordants. Pour de nombreuses études, cette stratégie n'était pas réalisable en raison des milliers de familles qui doivent être phénotypées pour identifier un échantillon de ces frères et sœurs. Le plan était d'utiliser l'organisation d'un réseau bien établi en Chine pour collecter 150 paires de frères et sœurs extrêmement discordants de chaque phénotype intermédiaire. Pour la réactivité des voies respiratoires, la puissance estimée de cet échantillon, équivalente à environ 600 paires de frères et sœurs concordants, était destinée à surpasser la puissance de toutes les études existantes, y compris l'étude collaborative américaine sur la génétique de l'asthme. De plus, avec une puissance similaire, il s'agissait de la première étude à tester le lien avec le FEV1. De plus, pour augmenter encore la puissance, l'hétérogénéité phénotypique potentielle a été réduite en stratifiant les analyses selon les niveaux d'IgE sériques totaux et spécifiques, la réactivité des tests cutanés, l'éosinophilie du sang périphérique, les symptômes respiratoires, l'âge, le sexe, la réponse bronchodilatatrice et le tabagisme.

La date d'achèvement de l'étude indiquée dans ce dossier a été obtenue à partir de la "date de fin" saisie dans le dossier du système d'enregistrement et de résultats du protocole (PRS).