Genetik af luftvejsrespons og lungefunktion

DESIGN FORTÆLLING:

Luftvejsrespons og lungefunktion, endepunkter med et stærkt genetisk grundlag, er centrale for de obstruktive luftvejssygdomme (astma og KOL). I modsætning hertil kræver dissektionen af ​​de underliggende gener unikke prøveressourcer, nøjagtig og omfattende fænotypning og et effektivt undersøgelsesdesign. For at løse denne trestrengede udfordring samlede en genomisk screening en stor, homogen, for det meste ubehandlet prøve fra Anhui, Kina, et væld af ekspertise inden for astmafænotyper og et potent studiedesign baseret på ekstreme uenige søskendepar.

Da denne tilgang brugte en eksisterende astmatisk familiepopulation, var der ikke behov for støtte til dataindsamling. Undersøgelsens primære fokus var to mellemliggende fænotyper relateret til astma og KOL: luftvejsreaktivitet (kendetegnet ved øget reaktionsevne over for histamin-methacholin eller andre uspecifikke agonister og målt ved hældningen af ​​dosis-responsforholdet) og forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) ). Da begge træk er kontinuerlige, betragtede det passende undersøgelsesdesign kun søskende med ekstremt uenige fænotyper. For mange undersøgelser var denne strategi ikke gennemførlig på grund af de tusindvis af familier, der skal fænotypebestemmes for at identificere en prøve af sådanne søskende. Planen var at bruge organiseringen af ​​et veletableret netværk i Kina til at indsamle 150 ekstremt uenige søskendepar af hver mellemliggende fænotype. For luftvejsrespons var den estimerede effekt fra denne prøve, svarende til ca. 600 konkordante søskendepar, beregnet til at overgå styrken i alle eksisterende undersøgelser, inklusive U.S. Collaborative Study on the Genetics of Astma. Yderligere, med lignende kraft, var dette den første undersøgelse, der testede for kobling til FEV1. Desuden blev potentiel fænotypisk heterogenitet reduceret ved at stratificere analyserne efter totale og specifikke serum-IgE-niveauer, hudtestreaktivitet, perifer blod-eosinofili, luftvejssymptomer, alder, køn, bronkodilatatorrespons og cigaretrygning.

Studiets afslutningsdato, der er angivet i denne post, blev hentet fra "Slutdatoen", der er indtastet i PRS-posten (Protocol Registration and Results System).