Genetyka reaktywności dróg oddechowych i czynności płuc

NARRACJA PROJEKTOWA:

Reaktywność dróg oddechowych i czynność płuc, punkty końcowe o silnym podłożu genetycznym, mają kluczowe znaczenie dla obturacyjnych chorób dróg oddechowych (astmy i POChP). W przeciwieństwie do tego, analiza genów leżących u podstaw wymaga unikalnych zasobów próbek, dokładnego i wszechstronnego fenotypowania oraz wydajnego projektu badania. Aby sprostać temu trójtorowemu wyzwaniu, genomiczny ekran przesiewowy połączył dużą, jednorodną, ​​w większości nieleczoną próbkę z Anhui w Chinach, bogatą wiedzę specjalistyczną w zakresie fenotypów astmy oraz potężny projekt badania oparty na skrajnie niezgodnych parach rodzeństwa.

Ponieważ podejście to wykorzystywało istniejącą populację rodziny z astmą, nie było wymagane żadne wsparcie dla gromadzenia danych. Głównym celem badania były dwa pośrednie fenotypy związane z astmą i POChP: reaktywność dróg oddechowych (charakteryzującą się zwiększoną reakcją na histaminę, metacholinę lub innych nieswoistych agonistów i mierzoną na podstawie nachylenia zależności dawka-odpowiedź) oraz natężoną objętość wydechową w ciągu 1 sekundy (FEV1 ). Ponieważ obie cechy są ciągłe, odpowiedni projekt badania uwzględniał tylko rodzeństwo o wyjątkowo niezgodnych fenotypach. W przypadku wielu badań ta strategia nie była wykonalna ze względu na tysiące rodzin, które należy fenotypować, aby zidentyfikować próbkę takiego rodzeństwa. Plan zakładał wykorzystanie organizacji dobrze ugruntowanej sieci w Chinach do zebrania 150 skrajnie niezgodnych par rodzeństwa o każdym pośrednim fenotypie. W przypadku reaktywności dróg oddechowych oszacowana moc tej próbki, odpowiadająca około 600 zgodnym parom rodzeństwa, miała przewyższyć moc wszystkich istniejących badań, w tym amerykańskiego wspólnego badania nad genetyką astmy. Ponadto, z podobną mocą, było to pierwsze badanie, w którym przetestowano powiązanie z FEV1. Ponadto, w celu dalszego zwiększenia mocy, potencjalna heterogeniczność fenotypowa została zmniejszona przez stratyfikację analiz według całkowitych i swoistych poziomów IgE w surowicy, reaktywności testów skórnych, eozynofilii we krwi obwodowej, objawów ze strony układu oddechowego, wieku, płci, odpowiedzi rozszerzającej oskrzela i palenia papierosów.

Data zakończenia badania wymieniona w tym zapisie została uzyskana z „Daty zakończenia” wpisanej do rejestru Systemu Rejestracji i Wyników Protokołu (PRS).