新たに診断された急性リンパ芽球性白血病患者の治療における併用化学療法

主な目的:

I. 新たに診断された T 細胞性急性リンパ芽球性白血病患者における修正された多剤併用ベルリン-フランクフルト-ミュンスター-86 化学療法へのネララビンの追加の実現可能性を決定します。

副次的な目的:

I. これらの患者におけるネララビンの薬物動態と細胞内薬理を決定します。

概要: これはパイロットの多施設研究です。

プレドニゾン応答導入前: すべての患者は、-7 日目から -1 日目に 1 日 3 回経口プレドニゾンを投与され、0 週の -7* 日目にメトトレキサートをくも膜下腔内 (IT) で投与されます。レジメンCでの導入まで。

注: *研究に参加する前の 1 週間以内にシタラビン IT を受けた患者は、-6 日目にメトトレキサート IT を受け取ります。

レジメン A (プレドニゾン応答が良好な患者) (2003 年 2 月 27 日に終了):

導入 (1 ～ 5 週): 患者は 1、8、および 15 日目にビンクリスチン IV を投与されます。経口プレドニゾンを1日3回、1日目から14日目に; 1、8、15、および 22 日目に 15 分間にわたるダウノルビシン IV。 12、15、18、22、24、27、30、および 33 日目にアスパラギナーゼ筋肉内 (IM); 1日目にメトトレキサートIT。

骨髄が M1 の場合、導入療法の 6 週目は 36 日目または末梢血球数が回復したときに開始します。 骨髄が M2 の場合、患者は導入療法の第 6 週を直ちに開始します。 骨髄がM3の場合、治療は中止されます。 36 日目に微小残存病変（MRD）が認められた患者は、レジメン B に進みます。

導入 (6 ～ 9 週): 患者は 36 日目と 63 日目に 1 時間にわたってシクロホスファミド IV を投与されます。 38～40日目、45～47日目、52～54日目、および59～61日目に72時間にわたるシタラビンIV。経口メルカプトプリンを 36 ～ 63 日目に毎日。 45日目と59日目にメトトレキサートIT。

地固め（10～19週）：患者は64～119日目にメルカプトプリンを経口投与されます。 71、85、99、および 113 日目に、24 時間にわたるメトトレキサート IV およびロイコボリンカルシウム IV、または許容される場合は経口投与。 71、85、99、および 113 日目にメトトレキサート IT。 （血球数が回復し、骨髄がM1の場合にのみ、患者はメトトレキサートを開始します）。

再導入 (20 ～ 29 週): 患者は 134 ～ 154 日目に 1 日 3 回経口デキサメタゾンを受けます。 141日目と148日目にビンクリスチンIV。 134、141、148、および 155 日目に 15 分間にわたるドキソルビシン IV。 141、144、148、151、154、および 157 日目にアスパラギナーゼ IM。 169 日目に開始するか、血球数が回復した時点で、患者は 169 日目にシクロホスファミド IV、171 ～ 173 日目および 178 ～ 180 日目にシタラビン IV を 72 時間にわたって投与されます。 169～182日目はチオグアニンを毎日経口投与。 171日目と178日目にメトトレキサートIT。 患者はまた、189日目から最大10日間頭蓋照射を受けます。

メンテナンス (30 ～ 101 週): 患者はビンクリスチン IV を 1 回投与されます。経口プレドニゾンを 1 日 3 回、5 日間。毎日の経口メルカプトプリン;経口メトトレキサートを毎週。 治療は 8 週間ごとに 9 コース繰り返されます。

レジメン B (レジメン A の 36 日目に MRD を発症した患者) (2003 年 2 月 27 日の時点で終了):

導入（1～9週）：患者はレジメンAの導入と同様に治療を受けます。

地固め療法（10～19週）：患者はレジメンAの地固め療法と同様に治療を受けます。

再導入（20～29 週）：患者は、162～166 日目にレジメン A およびネララビン IV による再導入と同様の治療を受けます。

維持 (30-101 週): 患者は 1-28 日目と 36-56 日目に毎日経口メルカプトプリンを受け取ります。経口メトトレキサート毎週。および 29 ～ 33 日目にネララビン IV。 治療は 8 週間ごとに 4 コース繰り返されます。 62 週目から、患者はビンクリスチン IV を 1 回投与されます。経口プレドニゾンを 1 日 3 回、5 日間。毎日の経口メルカプトプリン;経口メトトレキサートを毎週。 治療は 8 週間ごとに 5 コース繰り返されます。

レジメン C (試験の第 1 段階からのプレドニゾン反応が不良で、すべての患者が試験の第 2 段階に参加した) (2003 年 2 月 27 日の時点で終了):

導入 (1 ～ 5 週): 患者は、29 ～ 33 日目にレジメン A およびネララビン IV の導入 (1 ～ 5 週) と同様の治療を 1 時間受けます。

骨髄が M1 の場合、患者は 36 日目または末梢血球数が回復した時点で導入療法の 6 週目を開始します。 骨髄が M2 の場合、患者は導入療法の第 6 週を直ちに開始します。 骨髄がM3の場合、治療は中止されます。

導入 (6 ～ 9 週): 患者はレジメン A の導入 (6 ～ 9 週) と同じように治療を受けます。

地固め療法（10～19週）：患者はレジメンAの地固め療法と同様に治療を受けます。

再導入（20～29 週）：患者は、レジメン B の再導入と同様の治療を受けます。

維持（30～101週）：患者はレジメンBの維持と同じように治療を受けます。

レジメン D (2004 年 5 月発効):

導入 (1 ～ 5 週): 患者は 1、8、および 15 日目にビンクリスチン IV を投与されます。 1〜14日目に1日3回経口プレドニゾン; 1、8、15、および 22 日目に 15 分間にわたるダウノルビシン IV。 29 ～ 33 日目にネララビン IV を 1 時間以上。 12、15、18、22、24、27、30、および 33 日目にアスパラギナーゼ IM。 1日目にメトトレキサートIT。

骨髄が M1 の場合、導入療法の 6 週目は 36 日目または末梢血球数が回復したときに開始します。 骨髄が M2 の場合、患者は導入療法の第 6 週を直ちに開始します。 骨髄がM3の場合、治療は中止されます。

導入 (6 ～ 9 週): 患者は 36 日目と 50 日目に 1 時間にわたってシクロホスファミド IV を投与されます。 36～39、43～46、50～53、および 57～60 日目にシタラビン IV または SC。 36～63日目に1日1回経口メルカプトプリン; 43日目と57日目にメトトレキサートIT。

導入療法でプレドニゾンに対する反応が悪い患者は、レジメン F に進みます。プレドニゾンに対する反応は良好ですが、導入療法後に MRD がみられる患者は、レジメン E に進みます。プレドニゾンに対する反応が良好で、導入療法後に MRD がみられない患者は、次の治療を続けます。レジメンD。

地固め療法（10～19 週目）: 患者は進行するために M1 骨髄を持っている必要があります。 患者は 70 ～ 126 日目にメルカプトプリンを経口投与されます。 77、84、91、および 98 日目の 24 時間にわたるメトトレキサート IV。 78～79日目、85～86日目、92～93日目、99～100日目にロイコボリンカルシウムを静注または6時間ごとに経口投与。 77、84、91、および 98 日目にメトトレキサート IT。

再導入 (20 ～ 29 週): 13 歳未満の患者は、140 ～ 161 日目にデキサメタゾンを 1 日 3 回投与されます。 13 歳以上の患者は、140 ～ 146 日目および 155 ～ 161 日目にデキサメタゾンを経口投与されます。 169～173日目にネララビンIV。 140、147、および 153 日目に 15 分間にわたるビンクリスチン IV。 143日目にペガスパルガーゼIM。 176日目にシクロホスファミドIV。 176〜179日目および183〜186日目にシタラビンIVまたはSC; 176～189日目に経口チオグアニン。 176日目と183日目にメトトレキサートIT。 ＣＮＳ疾患の患者は、１９６日目から開始して７～１０日間継続して頭蓋頸部放射線療法を受ける。

維持（30～61 週）：患者は 1～28 日目と 36～56 日目に経口メルカプトプリンを投与されます。 1、8、15、22、36、43、および 50 日目に経口メトトレキサート。および 29 ～ 33 日目にネララビン IV。 治療は 8 週間ごとに 4 コース繰り返されます。

メンテナンス (62 ～ 101 週): 患者は 1 日目にビンクリスチン IV を投与されます。経口デキサメタゾンを 1～5 日目に 1 日 2 回。 1～56日目に経口メルカプトプリン;および経口メトトレキサートを 1、8、15、22、29、36、43、および 50 日目に投与します。 治療は 8 週間ごとに 5 コース繰り返されます。

レジメン E (導入プレドニゾンに良好に反応するが MRD を伴う) (2004 年 5 月発効): 患者はレジメン D と同様に地固め療法、再導入療法、および維持療法を受けるが、ネララビンはより高用量で投与される。

レジメン F (導入プレドニゾンに対する反応不良者) (2004 年 5 月発効): 患者は、導入療法中に高用量のネララビンを投与されます。 患者は、レジメン E と同様に地固め療法、再導入療法、および維持療法を受けます。

患者は、1 年間は毎月、1 年間は 2 か月ごと、1 年間は 4 か月ごと、1 年間は 6 か月ごと、その後は 1 年ごとに追跡されます。

予測される患者数: 合計 100 人の患者 (レジメン A、B、および C で 30 人、レジメン D、E、および F で 70 人) が、この研究のために 9 ～ 29 か月以内に発生します。