새로 진단된 급성 림프 구성 백혈병 환자 치료에서 병용 화학 요법

기본 목표:

I. 새로 진단된 T 세포 급성 림프구성 백혈병 환자에서 변형된 다제제 Berlin-Frankfurt-Muenster-86 화학요법에 넬라라빈을 추가할 가능성을 결정합니다.

2차 목표:

I. 이들 환자에서 넬라라빈의 약동학 및 세포내 약리학을 결정한다.

개요: 이것은 파일럿, 다기관 연구입니다.

프레드니손 반응 유도 전: 모든 환자는 -7일에서 -1일에 매일 3회 경구 프레드니손을 받고 0주의 -7일*에 메토트렉세이트 척수강내(IT)를 받습니다. 좋은 프레드니손 반응자는 요법 A에서 유도로 진행합니다. 나쁜 프레드니손 반응자는 진행 요법 C에 대한 유도.

참고: *연구 시작 전 주 내에 시타라빈 IT를 받은 환자는 -6일에 메토트렉세이트 IT를 받습니다.

요법 A(우수한 프레드니손 반응자)(2003년 2월 27일부로 폐쇄됨):

유도(1-5주): 환자는 1일, 8일 및 15일에 빈크리스틴 IV를 투여받습니다. 1일 내지 14일에 매일 3회 경구 프레드니손; 1, 8, 15 및 22일에 15분에 걸쳐 다우노루비신 IV; 12일, 15일, 18일, 22일, 24일, 27일, 30일 및 33일에 아스파라기나제 근육내(IM); 및 1일차에 메토트렉세이트 IT.

골수가 M1인 경우 유도 요법 6주는 36일째 또는 말초혈액 수치가 회복될 때 시작한다. 골수가 M2인 경우 환자는 즉시 유도 요법 6주차를 시작합니다. 골수가 M3이면 치료를 중단합니다. 36일에 최소 잔존 질환(MRD)이 있는 환자는 요법 B로 진행합니다.

유도(6-9주): 환자는 36일과 63일에 1시간에 걸쳐 사이클로포스파미드 IV를 받습니다. 38-40일, 45-47일, 52-54일 및 59-61일에 72시간에 걸쳐 시타라빈 IV; 36-63일에 매일 경구 메르캅토퓨린; 및 45일 및 59일에 메토트렉세이트 IT.

강화(10-19주): 환자는 64-119일에 경구 메르캅토퓨린을 투여받습니다. 24시간 동안 메토트렉세이트 IV 및 71, 85, 99 및 113일에 류코보린 칼슘 IV, 또는 허용되는 대로 경구 투여; 및 71, 85, 99 및 113일에 메토트렉세이트 IT. (환자는 혈구 수가 회복되고 골수가 M1인 경우에만 메토트렉세이트를 시작합니다.)

재유도(20-29주): 환자는 134-154일에 매일 3회 경구 덱사메타손을 투여받습니다. 141일 및 148일에 빈크리스틴 IV; 134, 141, 148 및 155일에 15분에 걸쳐 독소루비신 IV; 및 141일, 144일, 148일, 151일, 154일 및 157일에 아스파라기나제 IM. 169일에 시작하거나 혈구 수가 회복되면 환자는 169일에 사이클로포스파미드 IV를, 171-173일 및 178-180일에 72시간 동안 시타라빈 IV를 투여받습니다. 169-182일에 매일 경구 티오구아닌; 및 171일 및 178일에 메토트렉세이트 IT. 환자들은 또한 189일부터 시작하여 최대 10일 동안 두개골 방사선 조사를 받습니다.

유지 관리(30-101주): 환자는 빈크리스틴 IV를 1회 투여받습니다. 5일 동안 매일 3회 경구 프레드니손; 매일 경구 메르캅토퓨린; 및 매주 경구용 메토트렉세이트. 치료는 9 코스 동안 8주마다 반복됩니다.

요법 B(요법 A의 36일째에 MRD가 있는 환자)(2003년 2월 27일부로 폐쇄됨):

유도(1-9주): 환자는 요법 A의 유도에서와 같이 치료를 받습니다.

통합(10-19주): 환자는 요법 A에 대한 통합에서와 같이 치료를 받습니다.

재유도(20-29주): 환자는 162-166일에 처방 A 및 넬라라빈 IV에 대한 재유도와 같은 치료를 받습니다.

유지 관리(30-101주): 환자는 1-28일 및 36-56일에 매일 경구 메르캅토퓨린을 투여받습니다. 매주 경구용 메토트렉세이트; 및 29-33일에 넬라라빈 IV. 치료는 4코스 동안 8주마다 반복됩니다. 62주부터 환자는 빈크리스틴 IV를 1회 투여받습니다. 5일 동안 매일 3회 경구 프레드니손; 매일 경구 메르캅토퓨린; 및 매주 경구용 메토트렉세이트. 치료는 5코스 동안 8주마다 반복됩니다.

요법 C(연구 1기의 불량한 프레드니손 반응자 및 연구 2기 동안 들어온 모든 환자)(2003년 2월 27일부로 종료됨):

유도(1-5주): 환자는 29-33일에 요법 A 및 넬라라빈 IV에 대한 유도(1-5주)에서 1시간에 걸쳐 치료를 받습니다.

골수가 M1인 경우 환자는 36일째 또는 말초혈액 수치가 회복될 때 유도 요법 6주차를 시작합니다. 골수가 M2인 경우 환자는 즉시 유도 요법 6주차를 시작합니다. 골수가 M3이면 치료를 중단합니다.

유도(6-9주): 환자는 요법 A에서 유도(6-9주)에서와 같이 치료를 받습니다.

통합(10-19주): 환자는 요법 A에 대한 통합에서와 같이 치료를 받습니다.

재유도(20-29주): 환자는 요법 B에 대한 재유도에서와 같이 치료를 받습니다.

유지(30-101주): 환자는 요법 B의 유지에서와 같이 치료를 받습니다.

요법 D(2004년 5월 발효):

유도(1-5주): 환자는 1일, 8일 및 15일에 빈크리스틴 IV를 투여받습니다. 1일 내지 14일에 1일 3회 경구 프레드니손; 1, 8, 15 및 22일에 15분에 걸쳐 다우노루비신 IV; 29-33일에 1시간에 걸쳐 넬라라빈 IV; 12, 15, 18, 22, 24, 27, 30 및 33일에 아스파라기나아제 IM; 및 1일차에 메토트렉세이트 IT.

골수가 M1인 경우 유도 요법 6주는 36일째 또는 말초혈액 수치가 회복될 때 시작한다. 골수가 M2인 경우 환자는 즉시 유도 요법 6주차를 시작합니다. 골수가 M3이면 치료를 중단합니다.

유도(6-9주): 환자는 36일과 50일에 1시간에 걸쳐 사이클로포스파미드 IV를 받습니다. 36-39일, 43-46일, 50-53일 및 57-60일에 시타라빈 IV 또는 SC; 36-63일에 1일 1회 경구 메르캅토퓨린; 및 43일 및 57일에 메토트렉세이트 IT.

유도 요법에서 프레드니손에 대한 반응이 좋지 않은 환자는 요법 F로 진행합니다. 프레드니손에 대한 반응이 양호하지만 유도 요법 후 MRD가 있는 환자는 요법 E로 진행합니다. 프레드니손에 대한 반응이 양호하고 유도 요법 후 MRD가 없는 환자는 요법 D.

강화(10-19주): 진행하려면 환자에게 M1 골수가 있어야 합니다. 환자는 70-126일에 경구 머캅토퓨린을 투여받습니다. 77, 84, 91 및 98일에 24시간 동안 메토트렉세이트 IV; 류코보린 칼슘 IV 또는 78-79, 85-86, 92-93 및 99-100일에 6시간마다 구두로; 및 77, 84, 91 및 98일에 메토트렉세이트 IT.

재유도(20-29주): 13세 미만의 환자는 140-161일에 덱사메타손을 매일 3회 투여받습니다. 13세 이상의 환자는 140-146일 및 155-161일에 경구 덱사메타손을 투여받습니다. 169-173일에 넬라라빈 IV; 140일, 147일 및 153일에 15분에 걸쳐 빈크리스틴 IV; 143일째 페가스파가제 IM; 176일에 사이클로포스파미드 IV; 176-179일 및 183-186일에 시타라빈 IV 또는 SC; 176-189일에 경구 티오구아닌; 및 176일 및 183일에 메토트렉세이트 IT. CNS 질환이 있는 환자는 196일에 시작하여 7-10일 동안 계속되는 두개경부 방사선 요법을 받습니다.

유지 관리(30-61주): 환자는 1-28일 및 36-56일에 경구 메르캅토퓨린을 투여받습니다. 1, 8, 15, 22, 36, 43 및 50일째 경구용 메토트렉세이트; 및 29-33일에 넬라라빈 IV. 치료는 4코스 동안 8주마다 반복됩니다.

유지 관리(62-101주): 환자는 1일에 빈크리스틴 IV를 투여받습니다. 1일 내지 5일에 1일 2회 경구 덱사메타손; 1-56일에 경구 메르캅토퓨린; 및 1일, 8일, 15일, 22일, 29일, 36일, 43일 및 50일에 경구용 메토트렉세이트. 치료는 5코스 동안 8주마다 반복됩니다.

요법 E(프레드니손 유도에 대한 좋은 반응자이지만 MRD 포함)(2004년 5월 유효): 환자는 요법 D에서와 같이 공고 요법, 재유도 요법 및 유지 요법을 받지만 넬라라빈은 더 높은 용량으로 투여됩니다.

요법 F(프레드니손 유도에 대한 반응이 좋지 않은 사람)(2004년 5월 발효): 환자는 유도 요법 동안 더 높은 용량의 넬라라빈을 투여받습니다. 환자는 요법 E에서와 같이 강화 요법, 재유도 요법 및 유지 요법을 받습니다.

환자는 1년 동안 매월, 1년 동안 2개월마다, 1년 동안 4개월마다, 1년 동안 6개월마다, 그 후 매년 추적합니다.

예상되는 적립: 총 100명의 환자(요법 A, B 및 C의 경우 30명; 요법 D, E 및 F의 경우 70명)가 9-29개월 이내에 이 연구를 위해 누적될 것입니다.