Yhdistelmäkemoterapia hoidettaessa potilaita, joilla on äskettäin diagnosoitu akuutti lymfoblastinen leukemia

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Selvitä nelarabiinin lisäämisen toteutettavuus modifioituun usean aineen Berlin-Frankfurt-Muenster-86 kemoterapiaan potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu T-solujen akuutti lymfoblastinen leukemia.

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Määritä nelarabiinin farmakokinetiikka ja solunsisäinen farmakologia näillä potilailla.

OUTLINE: Tämä on monikeskustutkimus.

Prednisonivasteen esi-induktio: Kaikki potilaat saavat oraalista prednisonia kolme kertaa päivässä päivinä -7 - -1 ja metotreksaattia intratekaalisesti (IT) päivänä -7* viikolla 0. Hyvät prednisonivasteen saaneet jatkavat induktioon hoito-ohjelmalla A. Heikosti reagoineet jatkavat induktioon hoito-ohjelmassa C.

HUOMAA: *Potilaat, jotka ovat saaneet sytarabiini-IT-hoitoa tutkimukseen tuloa edeltävän viikon aikana, saavat metotreksaatti-IT päivänä -6.

Hoito A (hyvät prednisonivastaavat) (suljettu 27.2.2003):

Induktio (viikot 1-5): Potilaat saavat vinkristiini IV päivinä 1, 8 ja 15; oraalinen prednisoni kolme kertaa päivässä päivinä 1-14; daunorubisiini IV 15 minuutin ajan päivinä 1, 8, 15 ja 22; asparaginaasi intramuskulaarisesti (IM) päivinä 12, 15, 18, 22, 24, 27, 30 ja 33; ja metotreksaatti IT päivänä 1.

Jos luuydin on M1, aloitushoidon viikko 6 alkaa päivänä 36 tai kun ääreisverenkuvat palautuvat. Jos luuydin on M2, potilaat aloittavat heti viikon 6 induktiohoidon. Jos luuydin on M3, hoito keskeytetään. Potilaat, joilla on minimaalinen jäännössairaus (MRD) päivänä 36, jatkavat hoito-ohjelmaan B.

Induktio (viikot 6-9): Potilaat saavat syklofosfamidi IV:tä 1 tunnin ajan päivinä 36 ja 63; sytarabiini IV 72 tunnin ajan päivinä 38-40, 45-47, 52-54 ja 59-61; oraalinen merkaptopuriini päivittäin päivinä 36-63; ja metotreksaatti IT päivinä 45 ja 59.

Konsolidaatio (viikot 10-19): Potilaat saavat suun kautta merkaptopuriinia päivinä 64-119; metotreksaatti IV 24 tunnin ajan ja leukovoriinikalsium IV, tai suun kautta siedetyksi, päivinä 71, 85, 99 ja 113; ja metotreksaatti IT päivinä 71, 85, 99 ja 113. (Potilaat aloittavat metotreksaattihoidon, kun veriarvot ovat palautuneet ja vain jos luuydin on M1).

Reduktio (viikot 20-29): Potilaat saavat oraalista deksametasonia kolme kertaa päivässä päivinä 134-154; vinkristiini IV päivinä 141 ja 148; doksorubisiini IV 15 minuutin ajan päivinä 134, 141, 148 ja 155; ja asparaginaasi IM päivinä 141, 144, 148, 151, 154 ja 157. Alkaen päivästä 169 tai kun veriarvot palautuvat, potilaat saavat syklofosfamidi IV päivänä 169, sytarabiini IV 72 tunnin ajan päivinä 171-173 ja 178-180; oraalinen tioguaniini päivittäin päivinä 169-182; ja metotreksaatti IT päivinä 171 ja 178. Potilaat saavat myös kallon säteilyä jopa 10 päivän ajan päivästä 189 alkaen.

Ylläpito (viikot 30-101): Potilaat saavat vinkristiini IV kerran; oraalinen prednisoni kolme kertaa päivässä 5 päivän ajan; suun kautta otettava merkaptopuriini päivittäin; ja oraalinen metotreksaatti viikoittain. Hoito toistetaan 8 viikon välein 9 hoitojakson ajan.

Hoito B (potilaat, joilla on MRD hoito-ohjelman A päivänä 36) (suljettu 27.2.2003):

Induktio (viikot 1-9): Potilaat saavat hoitoa kuten hoito-ohjelman A induktiossa.

Konsolidaatio (viikot 10-19): Potilaat saavat hoitoa kuten konsolidaatiossa hoito-ohjelmassa A.

Reinduktio (viikot 20-29): Potilaat saavat hoitoa kuten reinduktiossa hoito-ohjelmassa A ja nelarabiini IV päivinä 162-166.

Ylläpito (viikot 30-101): Potilaat saavat suun kautta merkaptopuriinia päivittäin päivinä 1-28 ja 36-56; oraalinen metotreksaatti viikoittain; ja nelarabiini IV päivinä 29-33. Hoito toistetaan 8 viikon välein 4 hoitojakson ajan. Viikosta 62 alkaen potilaat saavat vinkristiini IV kerran; oraalinen prednisoni kolme kertaa päivässä 5 päivän ajan; suun kautta otettava merkaptopuriini päivittäin; ja oraalinen metotreksaatti viikoittain. Hoito toistetaan 8 viikon välein 5 hoitojakson ajan.

Ohjelma C (heikosti reagoineet prednisonihoitoon tutkimuksen vaiheesta 1 ja kaikki potilaat, jotka tulivat tutkimuksen vaiheen 2 aikana) (suljettu 27.2.2003):

Induktio (viikot 1-5): Potilaat saavat hoitoa kuten induktiossa (viikot 1-5) hoito-ohjelmassa A ja nelarabiini IV 1 tunnin ajan päivinä 29-33.

Jos luuydin on M1, potilaat aloittavat induktiohoidon viikolla 6 päivänä 36 tai kun ääreisverenkuvat palautuvat. Jos luuydin on M2, potilaat aloittavat heti viikon 6 induktiohoidon. Jos luuydin on M3, hoito keskeytetään.

Induktio (viikot 6-9): Potilaat saavat hoitoa kuten induktiossa (viikot 6-9) hoito-ohjelmassa A.

Konsolidaatio (viikot 10-19): Potilaat saavat hoitoa kuten konsolidaatiossa hoito-ohjelmassa A.

Reinduktio (viikot 20–29): Potilaat saavat hoitoa kuten reinduktiossa hoito-ohjelman B yhteydessä.

Ylläpito (viikot 30-101): Potilaat saavat hoitoa kuten hoito-ohjelman B ylläpitohoitoa.

Ohjelma D (voimassa 5/2004):

Induktio (viikot 1-5): Potilaat saavat vinkristiini IV päivinä 1, 8 ja 15; suun kautta otettava prednisoni 3 kertaa päivässä päivinä 1-14; daunorubisiini IV 15 minuutin ajan päivinä 1, 8, 15 ja 22; nelarabiini IV yli 1 tunnin ajan päivinä 29-33; asparaginaasi IM päivinä 12, 15, 18, 22, 24, 27, 30 ja 33; ja metotreksaatti IT päivänä 1.

Jos luuydin on M1, aloitushoidon viikko 6 alkaa päivänä 36 tai kun ääreisverenkuvat palautuvat. Jos luuydin on M2, potilaat aloittavat heti viikon 6 induktiohoidon. Jos luuydin on M3, hoito keskeytetään.

Induktio (viikot 6-9): Potilaat saavat syklofosfamidi IV:tä 1 tunnin ajan päivinä 36 ja 50; sytarabiini IV tai SC päivinä 36-39, 43-46, 50-53 ja 57-60; oraalinen merkaptopuriini kerran päivässä päivinä 36-63; ja metotreksaatti IT päivinä 43 ja 57.

Potilaat, jotka reagoivat huonosti prednisoniin induktiohoidossa, jatkavat hoito-ohjelmaan F. Potilaat, jotka reagoivat hyvin prednisoniin, mutta joilla on MRD induktiohoidon jälkeen, jatkavat hoito-ohjelmaan E. Potilaat, jotka reagoivat hyvin prednisoniin ja joilla ei ole MRD:tä induktiohoidon jälkeen, jatkavat hoitoa hoito-ohjelma D.

Konsolidaatio (viikot 10-19): Potilailla on oltava M1-ydin jatkaakseen. Potilaat saavat suun kautta merkaptopuriinia päivinä 70-126; metotreksaatti IV 24 tunnin ajan päivinä 77, 84, 91 ja 98; leukovoriinikalsium IV tai suun kautta 6 tunnin välein päivinä 78-79, 85-86, 92-93 ja 99-100; ja metotreksaatti IT päivinä 77, 84, 91 ja 98.

Reduktio (viikot 20-29): Alle 13-vuotiaat potilaat saavat deksametasonia 3 kertaa päivässä päivinä 140-161. ≥ 13-vuotiaat potilaat saavat suun kautta deksametasonia päivinä 140-146 ja 155-161; nelarabiini IV päivinä 169-173; vinkristiini IV 15 minuutin aikana päivinä 140, 147 ja 153; pegaspargase IM päivänä 143; syklofosfamidi IV päivänä 176; sytarabiini IV tai SC päivinä 176-179 ja 183-186; oraalinen tioguaniini päivinä 176-189; ja metotreksaatti IT päivinä 176 ja 183. Keskushermostosairautta sairastaville potilaille kohdistetaan kranioservikaalista sädehoitoa alkaen päivästä 196 ja jatkuen 7-10 päivää.

Ylläpito (viikot 30-61): Potilaat saavat suun kautta merkaptopuriinia päivinä 1-28 ja 36-56; oraalinen metotreksaatti päivinä 1, 8, 15, 22, 36, 43 ja 50; ja nelarabiini IV päivinä 29-33. Hoito toistetaan 8 viikon välein 4 hoitojakson ajan.

Ylläpito (viikot 62-101): Potilaat saavat vinkristiini IV päivänä 1; suun kautta otettava deksametasoni kahdesti päivässä päivinä 1-5; oraalinen merkaptopuriini päivinä 1-56; ja oraalinen metotreksaatti päivinä 1, 8, 15, 22, 29, 36, 43 ja 50. Hoito toistetaan 8 viikon välein 5 hoitojakson ajan.

Hoito E (hyvät vasteet induktioprednisonille, mutta MRD:llä) (voimassa 5/2004): Potilaat saavat konsolidaatiohoitoa, reinduktiohoitoa ja ylläpitohoitoa kuten hoito-ohjelmassa D, mutta nelarabiinia annetaan suurempina annoksina.

Hoito F (heikosti reagoivat prednisonin induktioon) (voimassa 5/2004): Potilaat saavat suuremman annoksen nelarabiinia induktiohoidon aikana. Potilaat saavat konsolidaatiohoitoa, reinduktiohoitoa ja ylläpitohoitoa kuten hoito-ohjelmassa E.

Potilaita seurataan kuukausittain 1 vuoden ajan, 2 kuukauden välein 1 vuoden ajan, 4 kuukauden välein 1 vuoden ajan, 6 kuukauden välein 1 vuoden ajan ja sen jälkeen vuosittain.

ARVOITETTU KERTYMÄ: Yhteensä 100 potilasta (30 hoito-ohjelmissa A, B ja C; 70 hoito-ohjelmissa D, E ja F) kertyy tähän tutkimukseen 9–29 kuukauden kuluessa.