再発切除可能なテント上悪性神経膠腫患者における術前/術後のIL13-PE38QQRの組織学的効果/安全性
再発切除可能なテント上悪性神経膠腫患者におけるIL13-PE38QQR細胞毒素の術前および術後注入の組織学的効果と安全性を評価する第I相研究
IL13-PE38QQR は、IL13 (インターロイキン 13) と PE38QQR (細菌毒素) から構成される腫瘍治療薬です。 IL3-PE38QQR は、さまざまな IL13 受容体陽性腫瘍細胞株に対して細胞殺傷活性を示すタンパク質であり、治療効果を示す可能性があることが示されています。 相互競合実験では、IL13-PE38QQR と IL13 受容体間の相互作用は、ヒト神経膠腫細胞に対して非常に特異的であることが示されました。
患者は脳腫瘍に直接留置されたカテーテルを介してIL13-PE38QQRを受けます。 腫瘍の再発は生検によって確認されます。 翌日、患者は腫瘍への IL13-PE38QQR の 48 時間連続注入を開始します。 切除前注入の用量（濃度）は、エンドポイント（腫瘍の細胞毒性の組織学的証拠または最大耐用量）に達するまで増加します。 腫瘍切除は生検後 1 週間プラスマイナス 1 日後に計画されます。 組織学的有効濃度 (HEC) は、病理学的観察を使用して決定されます。 切除の最後に、3 本のカテーテルが切除部位の隣の脳組織に留置され、MRI を使用して 24 時間以内に評価されます。 手術後 2 日目に IL13-PE38QQR 注入が開始され、4 日間継続されます。 切除前の最低IL13-PE38QQR濃度が、切除後の注入の開始用量として使用される。 HEC または最大耐量 (MTD) が決定された後は、切除前注入は投与されなくなります。 その後の患者には、研究開始時に腫瘍切除と腫瘍周囲カテーテル3本の留置が行われます。 IL13-PE38QQRは、手術後2日目から注入を開始し、4日間継続します。 切除後の IL13-PE38QQR 濃度の漸増は、以前に定義された HEC または MTD に達するまで継続され、その後、切除後の注入期間は 1 日ずつ最大 6 日間増加します。 切除後の MTD が得られた場合、注入期間は延長されません。 研究の最終段階では、腫瘍切除の2日後にカテーテルが配置され、カテーテル配置の翌日から4日間のIL13-PE38QQR注入が開始されます。 患者は、毒性と腫瘍制御期間について臨床的および放射線写真的に観察されます。
調査の概要
詳細な説明
目的:
I. 外科的切除前の再発性悪性神経膠腫への 2 日間の連続注入後に、腫瘍に対する毒性の組織学的証拠を生成する IL13-PE38QQR の濃度、および対応する薬物毒性を決定します。
II.選択した濃度までの濃度で、外科的切除後に腫瘍切除部位に隣接する脳にカテーテルを介して 4 日間連続注入として投与された IL13-PE38QQR の毒性を決定します。
Ⅲ．外科的切除後、選択した濃度で腫瘍切除部位に隣接する脳にカテーテルを介して IL13-PE38QQR を連続注入する期間を増加させた場合の毒性を決定します。
IV.カテーテル留置計画のための術後画像検査を利用して、腫瘍切除後 2 日後の定位カテーテルの術後留置後の IL13-PE38QQR 投与の実現可能性と安全性を判断します。 MTD での 4 日間の連続点滴が計画されています。
V. IL13-PE38QQR で治療された患者の進行期間と生存期間について説明してください。
プロトコルの概要: この研究は 2 つの用量レベルを決定するように設計されています。 1 つ目は、薬剤が腫瘍切除前に投与される場合の組織学的有効濃度 (HEC) として定義されます。 2 番目は、HEC までの用量で腫瘍切除後に投与される治験薬の安全性と忍容性を使用して定義されます。 次に、腫瘍切除後の注入期間の増加に対する安全性と忍容性が評価されます。
患者コホートは、切除後の線量を開始レベルで一定に保ちながら、手術前線量の停止基準が満たされるまで段階的に切除前線量レベルで治療されます。 術前注入の用量漸増の停止基準は、HEC または最大耐用量 (MTD) の決定です。
後続のコホートは、手術後の投与量の停止基準が満たされるまで、段階的に増加する投与量レベルで手術後にのみ治療されます。 術後注入の用量漸増の停止基準は、術前注入または MTD の測定で決定された HEC に達することです。 HECに到達した後、後続のコホートは、研究で定義された最大期間に達するかMTDが定義されるまで、HECでの期間を増加させた術後注入で治療されます。 (MTD がすでに検出されている場合、期間は延長されません。)
注入期間の漸増を評価する研究段階が完了した後、研究は腫瘍切除後のカテーテルの術後留置を評価するために拡大される予定です。 研究のこの段階では、計画のための術後画像研究を使用して、腫瘍切除後 2 日後のカテーテルの定位留置の実現可能性と安全性を評価します。 患者は切除後 96 時間に MTD で点滴を受けます。
少なくとも 3 人の患者からなるコホートが各用量レベルに登録されます。 各コホートは、次のコホートが登録される前に毒性を観察できるように、治験薬の投与完了後少なくとも 30 日間観察されます。
予測される発生量: 用量レベルの数によって異なりますが、患者数は 25 ～ 50 人と推定されます。
研究の種類
入学
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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California
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San Francisco、California、アメリカ、94143
- University of California San Francisco
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06520
- Yale University
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New York
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New York、New York、アメリカ、10021
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- MD Anderson Cancer Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
～疾患の特徴～
-未分化星状細胞腫、多形神経膠芽腫、混合乏突起星状細胞腫、または悪性星状細胞腫NOSを含む、以前の病理学または研究登録時の生検のいずれかにより、テント上悪性神経膠腫、グレード3または4の組織学的に確認された診断を受けていなければなりません。
以前に外科的切除を受けている必要があります。
-少なくとも48Gyの腫瘍線量による頭蓋放射線療法（RT）を受けており、研究参加の少なくとも4週間前に完了している必要があります。
再発性または進行性のテント上腫瘍の X 線写真の証拠が必要です。 外照射放射線療法または局所放射線療法（ガンマナイフ、近接照射療法）から 12 週間以内が経過している場合は、代謝画像検査（MRS または PET）によって進行を確認する必要があります。
研究登録時の腫瘍サンプルは再発腫瘍を確認する必要があります。
～患者様の特徴～
18歳以上。
Karnofsky パフォーマンス スコアが 70 以上。
血液学的状態: 好中球の絶対数が少なくとも 1,500/mm^3。ヘモグロビン少なくとも9 gm/dL;血小板が少なくとも100,000/mm^3。
凝固状態: PT および PTT が正常の上限以下。
再手術の候補にならなければなりません。
以前の治療による毒性から回復している必要があります。ニトロソウレアを含む化学療法を受けてから少なくとも 6 週間が経過している、他の細胞毒性療法または治験薬を受けてから少なくとも 4 週間、非細胞毒性薬またはビンクリスチンを受けてから少なくとも 2 週間が経過している。
この研究の治験的性質とその潜在的なリスクと利点を理解し、インフォームドコンセントに署名する必要があります。
効果的な避妊方法を実践する必要があります。
差し迫ったヘルニアの兆候、1cmを超える正中移動、制御不能な発作、または評価を妨げるその他の神経学的状態を有する患者はいない。
抗腫瘍療法（ステロイド以外）を同時に受けている患者はいない。
多病巣性疾患、または上衣下腫瘍または軟髄膜腫瘍の広がりを有する患者はいない。
脳の MRI および/または MRS スキャンを妨げる金属製プロテーゼを装着している患者はいません。
女性患者は妊娠中または授乳中であってはなりません。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
協力者と研究者
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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