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Efecto histológico/seguridad de IL13-PE38QQR pre/postoperatorio en pacientes con glioma maligno supratentorial resecable recurrente

2 de junio de 2011 actualizado por: INSYS Therapeutics Inc

Estudio de fase I para evaluar el efecto histológico y la seguridad de las infusiones preoperatorias y posoperatorias de citotoxina IL13-PE38QQR en pacientes con glioma maligno supratentorial resecable recurrente

IL13-PE38QQR es un medicamento oncológico que consta de IL13 (interleucina-13) y PE38QQR (una toxina bacteriana). IL3-PE38QQR es una proteína que exhibe actividad de destrucción celular contra una variedad de líneas de células tumorales positivas para el receptor de IL13, lo que indica que puede mostrar un beneficio terapéutico. En experimentos de competencia recíproca, se demostró que la interacción entre IL13-PE38QQR y los receptores de IL13 es altamente específica para las células de glioma humano.

Los pacientes recibirán IL13-PE38QQR a través de un catéter colocado directamente en el tumor cerebral. La recurrencia del tumor se confirmará mediante biopsia. Al día siguiente, los pacientes comenzarán una infusión continua de IL13-PE38QQR durante 48 horas en el tumor. La dosis (concentración) se incrementará en la infusión previa a la resección hasta alcanzar el punto final (evidencia histológica de citotoxicidad tumoral o dosis máxima tolerada). La resección del tumor se planificará para una semana después de la biopsia, más o menos 1 día. Se determinará una concentración histológicamente efectiva (HEC) usando observaciones patológicas. Al final de la resección, se colocarán tres catéteres en el tejido cerebral junto al sitio de la resección y se evaluarán dentro de las 24 horas mediante resonancia magnética. El segundo día después de la cirugía, comenzará la infusión de IL13-PE38QQR y continuará durante 4 días. La concentración más baja de IL13-PE38QQR anterior a la resección se utilizará como dosis inicial para las infusiones posteriores a la resección. Después de determinar una HEC o dosis máxima tolerada (MTD), ya no se administrará la infusión previa a la resección. A los pacientes subsiguientes se les realizará una resección del tumor y la colocación de tres catéteres peritumorales al ingresar al estudio. IL13-PE38QQR se infundirá a partir del segundo día después de la cirugía y continuará durante 4 días. El aumento de la concentración de IL13-PE38QQR posterior a la resección continuará hasta que se alcance la HEC o MTD previamente definida, después de lo cual la duración de la infusión posterior a la resección se incrementará en incrementos de un día hasta por 6 días. Si se obtiene una MTD posterior a la resección, no habrá aumento en la duración de la infusión. En la etapa final del estudio, los catéteres se colocarán 2 días después de la resección del tumor y se iniciará una infusión de IL13-PE38QQR de 4 días el día posterior a la colocación del catéter. Los pacientes serán observados clínica y radiográficamente para determinar la toxicidad y la duración del control del tumor.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

OBJETIVOS:

I. Determinar la concentración de IL13-PE38QQR que produce evidencia histológica de toxicidad para el tumor y la correspondiente toxicidad del fármaco, luego de una infusión continua de 2 días en el glioma maligno recurrente antes de la resección quirúrgica.

II. Determinar la toxicidad de IL13-PE38QQR administrado como una infusión continua de 4 días a través de catéteres en el cerebro adyacente al sitio de resección del tumor, después de la resección quirúrgica, en concentraciones hasta la concentración seleccionada.

tercero Determinar la toxicidad de aumentar la duración de la infusión continua de IL13-PE38QQR a través de catéteres en el cerebro adyacente al sitio de resección del tumor, después de la resección quirúrgica, a la concentración seleccionada.

IV. Determinar la viabilidad y seguridad de la administración de IL13-PE38QQR luego de la colocación posoperatoria de catéteres estereotáxicos 2 días después de la resección del tumor, utilizando un estudio de imagen posoperatorio para planificar la colocación del catéter. Está prevista una infusión continua de 4 días en el MTD.

V. Describir el tiempo de progresión y supervivencia de los pacientes tratados con IL13-PE38QQR.

ESQUEMA DEL PROTOCOLO: Este estudio está diseñado para determinar dos niveles de dosis. La primera se define como la concentración histológicamente eficaz (HEC) cuando el agente se administra antes de la resección del tumor. El segundo se define utilizando la seguridad y la tolerabilidad del fármaco del estudio administrado después de la resección del tumor en dosis hasta la HEC. Luego se evaluará la seguridad y la tolerabilidad del aumento de la duración de la infusión después de la resección del tumor.

Las cohortes de pacientes se tratarán con niveles de dosis previos a la resección crecientes hasta que se cumpla un criterio de interrupción para la dosis previa a la cirugía, manteniendo constante la dosis posterior a la resección en el nivel inicial. Los criterios de interrupción para el aumento de la dosis de la infusión preoperatoria son la determinación de la HEC o la dosis máxima tolerada (MTD).

Las cohortes subsiguientes se tratarán solo después de la operación con niveles de dosis crecientes hasta que se cumpla un criterio de interrupción para la dosis posterior a la cirugía. Los criterios de detención para el aumento de la dosis de la infusión posquirúrgica son alcanzar la HEC determinada para la infusión preoperatoria o la determinación de la MTD. Después de alcanzar el HEC, las cohortes posteriores se tratarán con infusiones posoperatorias de duración creciente en el HEC hasta que se alcance la duración máxima definida en el estudio o se defina una MTD. (Si ya se ha detectado un MTD, la duración no se escalará).

Una vez completada la etapa del estudio que evalúa el aumento de la duración de la infusión, el estudio se ampliará para evaluar la colocación posoperatoria de catéteres después de la resección del tumor. Esta etapa del estudio evaluará la viabilidad y la seguridad de la colocación estereotáxica de catéteres 2 días después de la resección del tumor utilizando un estudio de imágenes postoperatorio para la planificación. Los pacientes recibirán una infusión posterior a la resección de 96 horas en el MTD.

Se ingresarán cohortes de al menos tres pacientes en cada nivel de dosis. Cada cohorte se observará durante al menos treinta días después de la finalización de la administración del fármaco del estudio para permitir la observación de la toxicidad antes de inscribir a la siguiente cohorte.

ACUMULACIÓN PROYECTADA: Depende del número de niveles de dosis, estimado en 25-50 pacientes.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción

40

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • California
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • University of California San Francisco
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
        • Yale University
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10021
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

-Características de la enfermedad-

Debe haber tenido un diagnóstico previo confirmado histológicamente de glioma maligno supratentorial, grado 3 o 4, ya sea por patología previa o por biopsia al ingresar al estudio, incluidos astrocitoma anaplásico, glioblastoma multiforme, oligoastrocitoma mixto o astrocitoma maligno NOS.

Debe haber sido sometido a resección quirúrgica previa.

Debe haber recibido radioterapia (RT) craneal, con una dosis tumoral de al menos 48 Gy, completada al menos 4 semanas antes del ingreso al estudio.

Debe tener evidencia radiográfica de tumor supratentorial recurrente o progresivo. Si han transcurrido 12 semanas o menos desde la RT de haz externo o la RT localizada (gamma-knife, braquiterapia), la progresión debe confirmarse mediante imágenes metabólicas (MRS o PET).

La muestra del tumor al ingreso al estudio debe confirmar la recurrencia del tumor.

-Características del paciente-

18 años o más.

Puntuación de rendimiento de Karnofsky de al menos 70.

Estado hematológico: neutrófilos absolutos al menos 1500/mm^3; Hemoglobina al menos 9 gm/dL; Plaquetas al menos 100.000/mm^3.

Estado de coagulación: PT y PTT inferior o igual al límite superior de lo normal.

Debe ser candidato a reoperación.

Debe haberse recuperado de la toxicidad de la terapia anterior; transcurrieron al menos 6 semanas desde que recibió quimioterapia que contenía nitrosourea, al menos 4 semanas desde que recibió otra terapia citotóxica o un agente en investigación, al menos 2 semanas desde que recibió agentes no citotóxicos o vincristina.

Debe comprender la naturaleza de investigación de este estudio y sus posibles riesgos y beneficios, y firmar un consentimiento informado.

Debe practicar un método eficaz de control de la natalidad.

Ningún paciente con signos de hernia inminente, desplazamiento de la línea media superior a 1 cm, convulsiones incontroladas u otras afecciones neurológicas que puedan interferir con la evaluación.

Ningún paciente que reciba cualquier terapia antitumoral concurrente (aparte de los esteroides).

No pacientes con enfermedad multifocal, o extensión tumoral subependimaria o leptomeningial.

Ningún paciente con prótesis metálica que impida la resonancia magnética y/o resonancia magnética del cerebro.

Las pacientes mujeres no deben estar embarazadas ni amamantando.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de junio de 2001

Finalización primaria (Actual)

1 de junio de 2006

Finalización del estudio (Actual)

1 de julio de 2007

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

20 de septiembre de 2001

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de septiembre de 2001

Publicado por primera vez (Estimar)

21 de septiembre de 2001

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

6 de junio de 2011

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de junio de 2011

Última verificación

1 de junio de 2011

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre cirugía

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