Histologisk effekt/sikkerhed af præ/postoperativ IL13-PE38QQR hos patienter med recidiverende resektabel supratentorial malignt gliom

MÅL:

I. Bestem koncentrationen af ​​IL13-PE38QQR, der producerer histologiske tegn på toksicitet over for tumor, og den tilsvarende lægemiddeltoksicitet efter en 2-dages kontinuerlig infusion i tilbagevendende malignt gliom før kirurgisk resektion.

II. Bestem toksiciteten af ​​IL13-PE38QQR administreret som en 4-dages kontinuerlig infusion via katetre i hjernen ved siden af ​​tumorresektionsstedet, efter kirurgisk resektion, ved koncentrationer op til den valgte koncentration.

III. Bestem toksiciteten af ​​stigende varighed af kontinuerlig infusion af IL13-PE38QQR via katetre i hjernen ved siden af ​​tumorresektionsstedet, efter kirurgisk resektion, ved den valgte koncentration.

IV. Bestem gennemførligheden og sikkerheden af ​​IL13-PE38QQR administration efter postoperativ placering af stereotaktiske katetre 2 dage efter tumorresektion ved hjælp af en postoperativ billeddannelsesundersøgelse til planlægning af kateterplacering. En 4-dages kontinuerlig infusion på MTD er planlagt.

V. Beskriv tiden til progression og overlevelse af patienter behandlet med IL13-PE38QQR.

PROTOKOLOVERSIGT: Denne undersøgelse er designet til at bestemme to dosisniveauer. Den første er defineret som den histologisk effektive koncentration (HEC), når midlet administreres før tumorresektion. Den anden er defineret ved hjælp af sikkerhed og tolerabilitet af undersøgelseslægemiddel administreret efter tumorresektion i doser op til HEC. Sikkerhed og tolerabilitet af stigende varighed af infusion efter tumorresektion vil derefter blive vurderet.

Patientkohorter vil blive behandlet med eskalerende præ-resektionsdosisniveauer, indtil et stopkriterium for præ-kirurgisk dosis er opfyldt, idet post-resektionsdosis holdes konstant på startniveauet. Stopkriterier for dosiseskalering af infusionen før operationen er bestemmelse af HEC eller den maksimalt tolererede dosis (MTD).

Efterfølgende kohorter vil kun blive behandlet postoperativt ved eskalerende dosisniveauer, indtil et stopkriterium for postoperativ dosis er opfyldt. Stopkriterier for dosiseskalering af infusionen efter operationen når den HEC, der er bestemt for den præoperative infusion eller bestemmelse af MTD. Efter at HEC er nået, vil efterfølgende kohorter blive behandlet med postoperative infusioner af stigende varighed på HEC, indtil den maksimale varighed defineret i undersøgelsen er nået, eller en MTD er defineret. (Hvis en MTD allerede er opdaget, vil varigheden ikke blive eskaleret.)

Efter at fase af undersøgelsen, der evaluerer eskalering af infusionsvarighed, er afsluttet, vil undersøgelsen udvides til at evaluere postoperativ placering af katetre efter tumorresektion. Denne fase af undersøgelsen vil vurdere gennemførligheden og sikkerheden af ​​stereotaksisk placering af katetre 2 dage efter tumorresektion ved hjælp af en postoperativ billeddannelsesundersøgelse til planlægning. Patienterne vil modtage en 96 timers post-resektionsinfusion på MTD.

Kohorter på mindst tre patienter vil blive indtastet på hvert dosisniveau. Hver kohorte vil blive observeret i mindst tredive dage efter afslutning af administration af undersøgelseslægemidlet for at muliggøre observation af toksicitet, før den næste kohorte tilmeldes.

PROJEKTERET OPSÆTNING: Afhænger af antal dosisniveauer, estimeret til 25-50 patienter.