재발성 절제 가능한 천막상 악성 신경아교종 환자에서 수술 전/후 IL13-PE38QQR의 조직학적 효과/안전성
재발성 절제 가능한 천막상 악성 신경아교종 환자에서 IL13-PE38QQR 세포독소의 수술 전 및 수술 후 주입의 조직학적 효과 및 안전성을 평가하기 위한 1상 연구
IL13-PE38QQR은 IL13(interleukin-13)과 PE38QQR(박테리아 독소)로 구성된 종양 치료제입니다. IL3-PE38QQR은 다양한 IL13 수용체 양성 종양 세포주에 대해 세포 사멸 활성을 나타내는 단백질로 치료 효과를 나타낼 수 있음을 나타냅니다. 상호 경쟁 실험에서, IL13-PE38QQR과 IL13 수용체 사이의 상호작용은 인간 신경아교종 세포에 대해 매우 특이적인 것으로 나타났다.
환자는 뇌종양에 직접 삽입된 카테터를 통해 IL13-PE38QQR을 받게 됩니다. 종양 재발은 생검에 의해 확인될 것이다. 다음날 환자는 종양에 IL13-PE38QQR을 48시간 연속 주입하기 시작합니다. 종점(종양 세포독성의 조직학적 증거 또는 최대 허용 용량)에 도달할 때까지 절제 전 주입에서 용량(농도)을 증가시킬 것입니다. 종양 절제술은 생검 후 1주일, ± 1일 동안 계획됩니다. 조직학적 유효 농도(HEC)는 병리학적 관찰을 사용하여 결정됩니다. 절제가 끝나면 절제 부위 옆의 뇌 조직에 3개의 카테터를 삽입하고 MRI를 사용하여 24시간 이내에 평가합니다. 수술 후 2일째에 IL13-PE38QQR 주입을 시작하고 4일 동안 계속합니다. 가장 낮은 절제전 IL13-PE38QQR 농도는 절제후 주입을 위한 시작 용량으로 사용됩니다. HEC 또는 최대 허용 용량(MTD)이 결정된 후 절제 전 주입은 더 이상 투여되지 않습니다. 후속 환자는 연구 시작 시 종양 절제 및 3개의 종양 주변 카테터 배치를 받게 됩니다. IL13-PE38QQR은 수술 후 2일째부터 4일 동안 계속 주입됩니다. 절제 후 IL13-PE38QQR 농도의 상승은 이전에 정의된 HEC 또는 MTD에 도달할 때까지 계속되며, 그 후 절제 후 주입 기간은 최대 6일 동안 1일 증분으로 증가됩니다. 절제 후 MTD를 얻은 경우 주입 기간이 증가하지 않습니다. 연구의 최종 단계에서 종양 절제 후 2일에 카테터를 배치하고 카테터 배치 다음날 4일 IL13-PE38QQR 주입을 시작합니다. 독성 및 종양 조절 기간에 대해 환자를 임상 및 방사선 사진으로 관찰할 것입니다.
연구 개요
상태
개입 / 치료
상세 설명
목표:
I. 종양에 대한 독성의 조직학적 증거를 생성하는 IL13-PE38QQR의 농도 및 상응하는 약물 독성을 결정하고, 외과적 절제 전 재발성 악성 신경교종에 2일 연속 주입 후.
II. 선택한 농도까지의 농도에서 수술 절제 후 종양 절제 부위에 인접한 뇌에 카테터를 통해 4일 연속 주입으로 투여된 IL13-PE38QQR의 독성을 결정합니다.
III. 외과적 절제 후 선택된 농도에서 종양 절제 부위에 인접한 뇌로 카테터를 통해 IL13-PE38QQR을 지속적으로 주입하는 독성을 결정합니다.
IV. 카테터 배치 계획을 위한 수술 후 이미징 연구를 활용하여 종양 절제 2일 후 정위 카테터의 수술 후 배치 후 IL13-PE38QQR 관리의 타당성과 안전성을 결정합니다. MTD에서 4일 연속 주입이 계획되어 있습니다.
V. IL13-PE38QQR로 치료받은 환자의 진행 및 생존 시간에 대해 설명하십시오.
프로토콜 개요: 이 연구는 두 가지 용량 수준을 결정하도록 설계되었습니다. 첫 번째는 종양 절제 전에 제제를 투여할 때 조직학적 유효 농도(HEC)로 정의됩니다. 두 번째는 HEC까지의 용량에서 종양 절제 후 투여된 연구 약물의 안전성 및 내약성을 사용하여 정의됩니다. 종양 절제 후 주입 기간 증가의 안전성 및 내약성이 평가됩니다.
환자 코호트는 수술 전 용량에 대한 중지 기준이 충족될 때까지 절제 전 용량 수준을 증가시키면서 절제 후 용량을 시작 수준에서 일정하게 유지하면서 치료될 것입니다. 수술 전 주입의 용량 증량을 위한 중지 기준은 HEC 또는 최대 허용 용량(MTD)의 결정입니다.
후속 코호트는 수술 후 투여량에 대한 중지 기준이 충족될 때까지 증가하는 투여량 수준에서 수술 후에만 치료될 것입니다. 수술 후 주입의 용량 증량을 위한 중단 기준은 수술 전 주입 또는 MTD 결정을 위해 결정된 HEC에 도달하고 있습니다. HEC에 도달한 후, 후속 코호트는 연구에서 정의된 최대 기간에 도달하거나 MTD가 정의될 때까지 HEC에서 기간을 증가시키는 수술 후 주입으로 치료됩니다. (MTD가 이미 감지된 경우 기간이 에스컬레이션되지 않습니다.)
주입 기간의 증가를 평가하는 연구 단계가 완료된 후 연구는 종양 절제 후 수술 후 카테터 배치를 평가하기 위해 확장될 것입니다. 연구의 이 단계는 계획을 위해 수술 후 영상 연구를 사용하여 종양 절제 후 2일에 카테터의 정위 배치의 타당성과 안전성을 평가할 것입니다. 환자는 MTD에서 절제 후 96시간에 주입을 받게 됩니다.
최소 3명의 환자 코호트가 각 용량 수준에 입력됩니다. 각 코호트는 다음 코호트가 등록되기 전에 독성을 관찰할 수 있도록 연구 약물 투여 완료 후 최소 30일 동안 관찰됩니다.
예상 발생률: 용량 수준의 수에 따라 달라지며, 25~50명의 환자로 추정됩니다.
연구 유형
등록
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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California
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San Francisco, California, 미국, 94143
- University of California San Francisco
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, 미국, 06520
- Yale University
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New York
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New York, New York, 미국, 10021
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- MD Anderson Cancer Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
-질병특성-
역형성 성상세포종, 다형성 교모세포종, 혼합 희소성상세포종 또는 악성 성상세포종 NOS를 포함하여 이전 병리 또는 연구 시작 시 생검에서 3등급 또는 4등급의 천막상 악성 신경아교종의 이전 조직학적으로 확인된 진단이 있어야 합니다.
이전에 외과적 절제술을 받았어야 합니다.
연구 시작 최소 4주 전에 완료된 최소 48Gy의 종양 선량으로 두개골 방사선 요법(RT)을 받아야 합니다.
재발성 또는 진행성 천막상부 종양의 방사선학적 증거가 있어야 합니다. 외부 빔 RT 또는 국소 RT(감마나이프, 근접치료) 이후 12주 이하가 경과한 경우 대사 영상(MRS 또는 PET)으로 진행을 확인해야 합니다.
연구 항목의 종양 샘플은 재발성 종양을 확인해야 합니다.
-환자 특성-
18세 이상
Karnofsky 성능 점수 70 이상.
혈액학적 상태: 절대 호중구 최소 1,500/mm^3; 헤모글로빈 최소 9gm/dL; 혈소판 최소 100,000/mm^3.
응고 상태: PT & PTT가 정상 상한 이하.
재수술 후보여야 합니다.
이전 치료의 독성에서 회복되었어야 합니다. 니트로소우레아 함유 화학요법을 받은 후 최소 6주, 다른 세포독성 요법 또는 시험약을 받은 후 최소 4주, 비세포독성제 또는 빈크리스틴을 받은 후 최소 2주가 경과했습니다.
이 연구의 연구 특성과 잠재적 위험 및 이점을 이해하고 정보에 입각한 동의서에 서명해야 합니다.
효과적인 피임 방법을 실행해야 합니다.
탈출이 임박한 징후, 1cm 이상의 정중선 이동, 조절되지 않는 발작 또는 평가를 방해할 수 있는 기타 신경학적 상태가 있는 환자는 없습니다.
동시 항종양 요법(스테로이드 제외)을 받는 환자는 없습니다.
다초점 질환 또는 뇌하수체 또는 연수막 종양이 퍼진 환자가 없습니다.
뇌의 MRI 및/또는 MRS 스캐닝을 방해하는 금속 보철물을 사용하는 환자는 없습니다.
여성 환자는 임신 중이거나 수유 중이어서는 안 됩니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- IL13PEI-002
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