Histologische Wirkung/Sicherheit von prä-/postoperativem IL13-PE38QQR bei Patienten mit rezidivierendem resektablem supratentoriellem malignen Gliom

ZIELE:

I. Bestimmen Sie die Konzentration von IL13-PE38QQR, die histologische Hinweise auf eine Tumortoxizität und die entsprechende Arzneimitteltoxizität nach einer zweitägigen kontinuierlichen Infusion in ein rezidivierendes malignes Gliom vor der chirurgischen Resektion liefert.

II. Bestimmen Sie die Toxizität von IL13-PE38QQR, das nach der chirurgischen Resektion als 4-tägige kontinuierliche Infusion über Katheter in das Gehirn neben der Tumorresektionsstelle in Konzentrationen bis zur ausgewählten Konzentration verabreicht wird.

III. Bestimmen Sie die Toxizität einer zunehmenden Dauer der kontinuierlichen Infusion von IL13-PE38QQR über Katheter in das Gehirn neben der Tumorresektionsstelle nach einer chirurgischen Resektion in der ausgewählten Konzentration.

IV. Bestimmen Sie die Durchführbarkeit und Sicherheit der IL13-PE38QQR-Verabreichung nach der postoperativen Platzierung stereotaktischer Katheter 2 Tage nach der Tumorresektion unter Verwendung einer postoperativen Bildgebungsstudie zur Planung der Katheterplatzierung. Geplant ist eine 4-tägige Dauerinfusion am MTD.

V. Beschreiben Sie die Zeit bis zur Progression und das Überleben der mit IL13-PE38QQR behandelten Patienten.

PROTOKOLLÜBERSICHT: Diese Studie soll zwei Dosisstufen bestimmen. Die erste ist definiert als die histologisch wirksame Konzentration (HEC), wenn das Mittel vor der Tumorresektion verabreicht wird. Die zweite wird anhand der Sicherheit und Verträglichkeit des Studienmedikaments definiert, das nach der Tumorresektion in Dosen bis zur HEC verabreicht wird. Anschließend werden Sicherheit und Verträglichkeit einer längeren Infusionsdauer nach Tumorresektion beurteilt.

Patientenkohorten werden mit ansteigenden Dosisniveaus vor der Resektion behandelt, bis ein Abbruchkriterium für die Dosis vor der Operation erfüllt ist, wobei die Dosis nach der Resektion konstant auf dem Ausgangsniveau gehalten wird. Abbruchkriterien für eine Dosissteigerung der präoperativen Infusion sind die Bestimmung der HEC oder der maximal tolerierten Dosis (MTD).

Nachfolgende Kohorten werden nur postoperativ mit steigenden Dosierungen behandelt, bis ein Abbruchkriterium für die Dosis nach der Operation erfüllt ist. Abbruchkriterien für eine Dosiserhöhung der postoperativen Infusion sind das Erreichen der für die präoperative Infusion festgelegten HEC oder die Bestimmung der MTD. Nachdem die HEC erreicht ist, werden nachfolgende Kohorten mit postoperativen Infusionen zunehmender Dauer an der HEC behandelt, bis die in der Studie definierte maximale Dauer erreicht ist oder ein MTD definiert wird. (Wenn bereits ein MTD erkannt wurde, wird die Dauer nicht erhöht.)

Nachdem die Phase der Studie zur Bewertung der Eskalation der Infusionsdauer abgeschlossen ist, wird die Studie ausgeweitet, um die postoperative Platzierung von Kathetern nach einer Tumorresektion zu bewerten. In dieser Phase der Studie wird die Machbarkeit und Sicherheit der stereotaktischen Platzierung von Kathetern 2 Tage nach der Tumorresektion anhand einer postoperativen Bildgebungsstudie zur Planung bewertet. Die Patienten erhalten 96 Stunden nach der Resektion eine Infusion im MTD.

Für jede Dosisstufe werden Kohorten von mindestens drei Patienten aufgenommen. Jede Kohorte wird nach Abschluss der Verabreichung des Studienmedikaments mindestens dreißig Tage lang beobachtet, um die Beobachtung der Toxizität zu ermöglichen, bevor die nächste Kohorte aufgenommen wird.

PROJEKTIERTER ABSCHLUSS: Hängt von der Anzahl der Dosisstufen ab und wird auf 25–50 Patienten geschätzt.