Efekt histologiczny/bezpieczeństwo stosowania IL13-PE38QQR przed/pooperacyjnie u pacjentów z nawrotowym, resekcyjnym nadnamiotowym złośliwym glejakiem

CELE:

I. Określić stężenie IL13-PE38QQR, które daje histologiczne dowody toksyczności dla nowotworu i odpowiadającą mu toksyczność leku, po 2-dniowej ciągłej infuzji do glejaka złośliwego ze wznową przed resekcją chirurgiczną.

II. Określić toksyczność IL13-PE38QQR podawanej w postaci 4-dniowego ciągłego wlewu przez cewniki do mózgu sąsiadującego z miejscem resekcji guza, po resekcji chirurgicznej, w stężeniach do wybranego stężenia.

III. Określić toksyczność wydłużającego się czasu trwania ciągłego wlewu IL13-PE38QQR przez cewniki do mózgu przylegającego do miejsca resekcji guza, po resekcji chirurgicznej, w wybranym stężeniu.

IV. Określić wykonalność i bezpieczeństwo podawania IL13-PE38QQR po pooperacyjnym umieszczeniu cewników stereotaktycznych 2 dni po resekcji guza, wykorzystując pooperacyjne badanie obrazowe do planowania umieszczenia cewnika. Planuje się 4-dniową infuzję ciągłą w MTD.

V. Opisać czas do progresji i przeżycie pacjentów leczonych IL13-PE38QQR.

ZARYS PROTOKOŁU: To badanie ma na celu określenie dwóch poziomów dawek. Pierwszą definiuje się jako histologicznie skuteczne stężenie (HEC), gdy środek jest podawany przed resekcją guza. Druga jest zdefiniowana na podstawie bezpieczeństwa i tolerancji badanego leku podawanego po resekcji guza w dawkach do HEC. Następnie ocenione zostanie bezpieczeństwo i tolerancja wydłużenia czasu trwania wlewu po resekcji guza.

Kohorty pacjentów będą leczone zwiększającymi się poziomami dawek przed resekcją, aż do spełnienia kryterium zatrzymania dla dawki przedoperacyjnej, utrzymując stałą dawkę po resekcji na poziomie początkowym. Kryterium zatrzymania zwiększania dawki wlewu przedoperacyjnego to określenie HEC lub maksymalnej tolerowanej dawki (MTD).

Kolejne kohorty będą leczone tylko pooperacyjnie rosnącymi dawkami, aż do spełnienia kryterium zaprzestania podawania dawki pooperacyjnej. Kryterium zatrzymania zwiększania dawki wlewu pooperacyjnego jest osiągnięcie HEC określonego dla wlewu przedoperacyjnego lub wyznaczenie MTD. Po osiągnięciu HEC kolejne kohorty będą leczone infuzjami pooperacyjnymi o rosnącym czasie trwania w HEC, aż do osiągnięcia maksymalnego czasu trwania określonego w badaniu lub określenia MTD. (Jeśli MTD już wykrył, czas trwania nie zostanie eskalowany.)

Po zakończeniu etapu badania oceniającego eskalację czasu trwania wlewu badanie zostanie rozszerzone o ocenę pooperacyjnego umieszczenia cewników po resekcji guza. Na tym etapie badania zostanie oceniona wykonalność i bezpieczeństwo stereotaktycznego umieszczenia cewników 2 dni po resekcji guza przy użyciu pooperacyjnego badania obrazowego w celu zaplanowania. Pacjenci otrzymają infuzję 96 godzin po resekcji w MTD.

Kohorty co najmniej trzech pacjentów zostaną wprowadzone dla każdego poziomu dawki. Każda kohorta będzie obserwowana przez co najmniej trzydzieści dni po zakończeniu podawania badanego leku, aby umożliwić obserwację toksyczności przed włączeniem następnej kohorty.

PRZEWIDYWANA LICZBA: Zależy od liczby poziomów dawek, szacowana na 25-50 pacjentów.